Оценка распространенности аллелей и генотипов полиморфизма Gly482Ser гена PPARGC1A и влияния их на функцию почек при ожирении

ЦЕЛЬ: изучение генетических аспектов метаболически здорового и метаболически осложненного ожирения у женщин узбекской национальности - распространенности полиморфизмов Gly482Ser гена PPARGC1A, а также оценка его взаимосвязи с функциональным состоянием почек, клинико-метаболическими, гормональными показателями.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследовании приняли участие 224 женщины узбекской национальности, страдающие ожирением, которые были разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 133 женщин с метаболически осложненным ожирением(МОО), 2-ю группу составили 91 женщина с метаболически здоровым ожирением (МЗО). Контрольную группу составили 45 здоровых женщин с репрезентабельными данными. В группах наблюдения определяли антропометрические показатели, артериальное давление (АД), композитный состав тела – количество жидкости в организме, изучали индекс висцерального ожирения, жировую массу, долю активной клеточной массы, индекс скелетно-мышечной массы и содержание воды в теле. А также изучали биохимические анализы и липидный спектр, уровень лептина, инсулина, цистатина С и уромодулина, интерлейкина-6 (ИЛ-6), α-фактора некроза опухоли (α-ФНО), С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови, градации микроальбуминурии (МАУ) в моче, рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по цистатину С и креатинину и сравнивали полученные показатели. Результаты всех вышеуказанных исследований сравнили с частотой встречаемости генотипов аллелей Gly и Ser, генотипов GlyGly, GlySer и SerSer полиморфизма Gly482Ser гена PPARGC1A во всех группах.
РЕЗУЛЬТАТЫ. При изучении функционального состояния почек в зависимости от встречаемости генотипов полиморфизма Gly482Ser гена PPARGC1A в группе MОО установлено следующее. Содержания креатинина и цистатина С в сыворотке крови у носителей генотипа SerSer в группе MОО были достоверно выше по сравнению с носителями генотипов GlySer и GlyGly, а также у носителей генотипа SerSer в группах сравнения был выявлен самый высокий показатель МАУ, а самый низкий показатель – СКФ, рассчитанные на основе как уромодулина, так и креатинина, и цистатина. При изучении распределения генотипов в зависимости от градации МАУ выявлено следующее. Распространенность генотипа SerSer в группе MОО согласуется с повышением градации МАУ. Напротив, частота встречаемости генотипа GlyGly была больше у пациентов в группе с оптимальной МАУ. В группе MЗО генотип SerSer встречался больше с незначительно повышенной МАУ. А распространенность генотипа GlyGly, наоборот, уменьшалась с увеличением градации МАУ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, при анализе частоты аллелей и генотипов полиморфизма Gly482Ser гена PPARGC1A в зависимости от степени ожирения в группах было выявлено следующее. Аллель Ser имеет агрессивный характер в отношении повышения индекса массы тела (ИМТ) и развития МОО, а аллель Gly данного полиморфизма продемонстрировал протективный характер в отношении развития МОО. Генотип SerSer достоверно чаще встречался в группе МОО при ожирении III степени, тогда как генотип GlyGly достоверно чаще встречался в контрольной группе. Следовательно, в группе MОО распространенность аллеля Ser и генотипа SerSer полиморфизма Gly482Ser гена PPARGC1A соответствовала увеличению ИМТ. В группе MЗО распространенность аллеля Ser и генотипа SerSer данного полиморфизма увеличивалась в соответствии с повышением ИМТ. В данной группе распространенность аллеля Gly и генотипа GlyGly уменьшалась в противоположность увеличению ИМТ. А также было установлено, что генотип SerSer полиморфизма Gly482Ser гена PPARGC1A имеет патогенетическое значение в ухудшении функционального состояния почек при обоих фенотипах ожирения, в то время как генотип GlyGly, наоборот, оказывает протективное влияние на прогрессирование этой патологии.

1. Брель НК, Коков АН, Груздева ОВ. Достоинства и ограничения различных методов диагностики висцерального ожирения. Ожирение и метаболизм 2018;15(4):3–8. https://doi.org/10.14341/omet9510

2. Бородина СВ, Гаппарова КМ, Зайнудинов ЗМ, Григорьян ОН. Генетические предикторы развития ожирения. Ожирение и метаболизм 2016;13(2):7–13. https://doi.org/10.14341/omet201627-13

3. Дадабаева РК, Гадаев АГ. Значение полиморфизма GLY482SER генa PPARGC1A в формировании фенотипов ожирения у узбекских женщин детородного возраста. Вестник Ташкентской медицинской академии 2024; (11):141–145

4. Дадабаева РК, Гадаев АГ, Ахмедов ХС. Распространенность аллеля и генотипов полиморфизма ARG223GLN гена LEPR в фенотипах ожирения. Ве стник Ташкентской медицинской академии 2024; (11):146–149

5. Гадаев АГ, Дадабаева РК. Оценка роли альбуминурии и уромодулина в ранней диагностике нарушений функций почек при некоторых фенотипах ожирения. Нефрология 2024;28(1):72–79. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2024-28-1-72-79. EDN: QIIOTX

6. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек. Ассоциация нефрологов РФ, 2021 г.

7. Смирнов АВ, Каюков ИГ, Румянцев АШ. Проблема оценки скорости клубочковой фильтрации при ожирении. Нефрология 2017;21(2):20–23. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-2-20-23

8. Bhatta P et al. Meta – analysis demonstrates Gly482Ser variant of PPARGC1A is associated with components of metabolic syndrome within Asian populations. Genomics 2020;112:1795–1803

9. de Mutsert R, den Heijer M, Rabelink TJ et al. The Netherlands Epidemiology of Obesity (NEO) study: study design and data collection. European Journal of Epidemiology 2013;28(6):513–523

10. Foster MC, Hwang SJ, Larson MG, Lichtman JH, Parikh NI, Vasan RS et al. Overweight, obesity and the development of stage 3 CKD: the Framingham Heart Study. Am J Kidney Dis 2008;52(1): 39–48. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.03.003

11. Ha CD, Cho JK, Han T. Relationship of PGC – 1α gene polymorphism with insulin resistance syndrome in Korean children. Asia Pac J Public Health 2015;27:544–551

12. Nirmala A, Reddy BM, Reddy. Genetics of human obesity: an overview. International Journal of Human Genetics 2008;8(1–2):217–226

13. Oropeza D, Jouvet N, Bouyakdan K et all. PGC-1 coactivators in β-cells regulate lipid metabolism and are essential for insulin secretion coupled to fatty acids. Mol Metab 2015;4:811–822

14. Vázquez – Del Mercado M, Guzmán – Ornelas MO, Meraz FI. The 482Ser of PPARGC1A and 12Pro of PPARG2 alleles are associated with reduction of metabolic risk factors even obesity in a Mexican-Mestizo Population. Biomed Res Int 2015. doi. org/10.1155/2015/285491

15. Weng SW, Lin TK, Wang PW, Chen IY, Lee HC, Chen SD, Chuang YC, Liou CW. Gly482Ser Polymorphism in the peroxisome proliferator activated receptor gamma co-activator 1 alpha gene is associated with oxidative stress and abdominal obesity. Metabolism 2019;59(4):581–586