ФЕРТИЛЬНОСТЬ У ЖЕНЩИН С ТЕРМИНАЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-9-13
Аннотация
Ключевые слова
Для цитирования:
Литвинов А.С., Бисультанова З.А. ФЕРТИЛЬНОСТЬ У ЖЕНЩИН С ТЕРМИНАЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ). Нефрология. 2017;21(5):9-13. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-9-13
For citation:
Litvinov A.S., Bisultanova Z.A. WOMEN FERTILITY ASSOCIATED WITH END-STAGE CHRONIC RENAL FAILURE (LITERATURE REVIEW). Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(5):9-13. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-9-13
ВВЕДЕНИЕ
Терминальная почечная недостаточность (тПН) и заместительные методы терапии утраченной функции почек (ЗМТ) - гемодиализ (ГД) и его модификации, перитонеальный диализ (ПД) являются независимыми факторами риска (ФР), ассоциированными с развитием сопутствующей патологии и осложнений (в том числе ятрогенных) и общим снижением качества жизни [1-4].
Сексуальная дисфункция [5, 6], эректильная дисфункция, наблюдающаяся у 75% мужчин, получающих ЗМТ [7-9], нарушения сперматогенеза [10-12] и овогенеза [13, 14], снижение либидо [15], низкая вероятность зачатия и сложность протекания беременности [16-18], в свою очередь, являются дополнительными ФР, оказывающими негативное влияние на качество жизни, частоту развития депрессии и косвенно ассоциированными со снижением выживаемости пациентов [19, 20].
Изменения в половой сфере носят преимущественно органический характер и связаны с уремической интоксикацией, наличием сопутствующих заболеваний, гиперкатаболизмом и рядом других факторов. Начало ЗМТ является дополнительным ФР, определяющим снижение фертильности, так как нарушения гипоталамогипофизарно-гонадной оси (ГГГ) обнаруживаются еще до начала ЗМТ и против ожидания с началом ЗМТ продолжают усиливаться [21]. Стоит отметить, что у мужчин более выражены изменения в функции половых желез, тогда как у женщин изменения носят центральный характер [22,23].
По данным [24], женщины составляют около 44,3% от общего числа пациентов, получающих ГД и 47% от числа пациентов на ПД. У женщин, получающих ЗПТ, по сравнению с мужчинами более низкая выживаемость и более высокая частота летальных исходов, не связанных с сердечнососудистой патологией [25, 26]. Кроме того, по сравнению с мужчинами более высокая частота летальности наблюдается у женщин репродуктивного возраста моложе 45 лет [4, 27].
У женщин, получающих ЗМТ, часто наблюдаются нарушения менструального цикла, ановуляция, бесплодие, ранняя менопауза, раннее и быстрое развитие патологии скелета. Частота зачатия у женщин детородного возраста, получающих ЗМТ, составляет 1-7% [23].
Постановка проблемы
Снижение фертильности у женщин, получающих ЗМТ, является неоднозначной проблемой. С одной стороны, сообщения о благополучных исходах беременности, вероятности зачатия с каждым годом растут [28-33]. Показатель частоты развития беременности в Европе в 70-е годы составлял менее 1%, в США - 1,4% в 1990-1992 гг.; 2,4% - в 1992-1995 гг., в Японии - 3,4% в 1996 г., в Саудовской Аравии 5-7,9% - в 2000 г. В настоящее время, по данным [33, 34], доля беременных выросла до 15,9% [35, 36].
Сложность ведения беременных с помощью методов ЗМТ, высокая частота осложнений беременности, рождение недоношенных детей и детей с низкой массой тела, отсутствие протоколов и стандартов ведения беременных на ГД и ПД, отсутствие интереса к этому вопросу со стороны врачей-нефрологов диализных залов создает определенные трудности для глубокого изучения фертильности у женщин на ГД и ПД, а также успешного развития этого клинического направления в современной гинекологии и акушерстве [9, 37-39].
Выделение некоторых факторов риска и их характеристика
По данным [21], из 1472 женщин, получающих ЗМТ, 55% находились в партнерских отношениях. Только треть женщин была сексуально активна. При этом 84,2% женщин, получающих ЗМТ, при проведении опроса сообщили о наличии у них сексуальной дисфункции (SexD). Из женщин, находящихся в партнерских отношениях, 77,9% сообщали о наличии SexD, а среди женщин, не имеющих партнера, - 91,9%. Кроме того, SexD чаще наблюдается у женщин, длительно ожидающих трансплантацию почки, не имеющих работы и постоянного партнера, с более низким уровнем образования, наличием сахарного диабета (СД) и избытком массы тела. Частота встречаемости SexD положительно коррелирует с возрастом. [40-44]. К подобному мнению пришла и группа американских исследователей [39], установивших связь между SexD и такими факторами, как возраст, наличие СД и уровень эндогенной депрессии.
Остается открытым вопрос о ФР, определяющих как женскую, так и мужскую фертильность. Исследователи [45] обнаружили взаимосвязь между повышенным уровнем адипоцитокинов и развитием таких осложнений, как белковоэнергетическая недостаточность, кахексия, атеросклероз, хроническое воспаление. Кроме того, доказана ассоциация между повышенным уровнем адипоцитокинов и снижением фертильности.
Выявлена ассоциация между выраженностью уремии и повышением уровня пролактина, снижением общего и свободного тестостерона в сыворотке крови, повышением уровня лютеинизи- рующего и фолликул-стимулирующего гормонов. У женщин это приводит к развитию ановуляции и ранней менопаузе [46].
В 2010 г. были опубликованы результаты [47] рандомизированного, двойного слепого, плацебоконтролируемого исследования, поставившего своей задачей определить взаимосвязь между вторичной гиперинсулинемией, инсулинрезистентностью и уровнем андрогенов у женщин в постменопаузе. Было доказано, что инсулинрезистентность ассоциируется с более высокими уровнями общего и свободного тестостерона у женщин и что лечение инсулинрезистентности приводит к снижению андрогенов. При этом гиперинсулинемия связана с гипертестостеронемией. В свою очередь, назначение препаратов, снижающих уровень тестостерона, не оказывает влияния на инсулинрезистентность в этой группе. Клеточный механизм резистентности к инсулину включает в себя пострецепторный дефект в трансдукции сигнала инсулина [48, 49]. Последующее развитие гиперинсулинемии увеличивает выработку тестостерона путем стимуляции цитохрома Р450с17α в яичниках [50].
Одним из ФР снижения женской фертильности исследователи называют пентраксин-3 [51], который является белком острой фазы, наряду с С-реактивным белком. Было установлено, что уровень пентраксина-3 был достоверно ниже у женщин с поликистозом яичников и достоверно ассоциировался с гиперандрогенемией и гиперинсулинемией.
Заслуживает упоминания исследование [52], в котором анализировали уровень антимюллерова гормона (АМГ) у женщин, получающих ГД и перенесших трансплантацию почки. Роль АМГ в фолликулогенезе разнообразна и до конца не изучена. Эксперименты на мышах с выключенной функцией АМГ показали, что у таких животных скорость входа примордиальных фолликулов в число растущих увеличена. Авторы этого исследования считают, что АМГ может защищать примордиальные фолликулы от выхода из покоящегося состояния [53]. Недавно было найдено подтверждение подобного механизма у человека. Были описаны женщины с уменьшенной активностью АМГ, которая объяснялась полиморфизмом в гене рецептора к АМГ второго типа (AMH-RII). У таких женщин менопауза наступала раньше, чем в популяции [54]. Было установлено, что у женщин с регулярным менструальным циклом, получающих ЗМТ, уровень АМГ был достоверно ниже, чем у здоровых женщин. В свою очередь, после успешной трансплантации почки в течение 6 мес после операции уровень АМГ у женщин с тПН достоверно не отличался от уровня АМГ у здоровых женщин.
В 2005 году группа ученых [55] исследовали ассоциации между уровнем асимметричного ди- метиларгинина (АДМА) и сердечно-сосудистой смертностью у пациентов с уремией [56]. Была доказана связь между АДМА и толщиной интимы-медиа сонной артерии и массой миокарда левого желудочка, в том числе его концентрической гипертрофии [57, 58]; была доказана сильная связь между уровнем АДМА и всеми причинами летальности пациентов [57], включая и сердечнососудистую летальность [58]. Высокий уровень АДМА ассоциировался со снижением скорости клубочковой фильтрации и нарастал после начала и продолжения ГД [59, 60]. Доказана ассоциация между высоким уровнем АДМА и нарушениями регуляции мозгового кровотока и функций нервной системы [59], развитием инсулинорезистент- ности [61], дисфункцией щитовидной железы, нарушениями фосфорно-кальциевого обмена и развитием патологии скелета, а также снижением фертильности и развитием эректильной дисфункции [62,63].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Механизмы снижения фертильности у женщин с тПН до настоящего времени остаются не выясненными до конца. Ряд наблюдений успешных и не очень успешных беременностей и родоразре- шений у женщин, получающих ЗМТ [64], позволили обозначить подходы к изменению модальности диализной терапии у этой категории больных [65, 66]. Выявлены некоторые закономерности между интенсивностью ЗМТ и улучшением прогноза для матери и ребенка [67-69]. Можно считать доказанным фактом, что успешная трансплантация почки является прогностически благоприятным фактором фертильности, успешного зачатия и вынашиваемости плода [68].
Тем не менее, дать однозначный ответ на вопрос о причинах снижениях фертильности, раннем развитии иволютивных изменений органов размножения, возникающем гормональном дисбалансе в организме женщины пока не представляется возможным.
Изучение ФР, определяющих фертильность в общей популяции женского населения, позволяет только дать направление дальнейшим исследованиям этого вопроса, так как популяция пациентов, получающих ЗМТ, подвержена влиянию уникальных и мало изученных собственных внутрипопуляционных ФР, связанных как с проведением самих операций ГД и его модификаций, так и большой лекарственной нагрузкой, включающей в себя гетерогенную группу препаратов, влияние которых на фертильность до сих пор остается открытым и дискутируемым вопросом.
Можно предположить, что те вопросы, которые мы осветили в данном обзоре, являются звеньями цепи комплексного понимания проблем фертильности, неразрывно связанных с вопросами биосовместимости диализных мембран и полимеров медицинского назначения [20], выбором модальности диализной терапии и подбора программ ЗМТ, а также дальнейшим углублением и поиском маркеров и новых ФР снижения фертильности, определяющих, в конечном итоге, не только качество жизни женщин, получающих ЗМТ, но и их выживаемость.
Список литературы
↑1. Bremer BA, McCauley CR, Wrona RM, Johnson JP. Quality of life in end-stage renal disease: A reexamination. Am J Kidney Dis 1989; (13): 200-209
↑2. Davison SN, Jhangri GS. Impact of pain and symptom burden on the health-related quality of life of hemodialysis patients. J Pain Symptom Manage 2010; (39): 477-485
↑3. Evans RW, Manninen DL, Garrison LP et al. The quality of life of patients with end-stage renal disease. N Engl J Med 1985; (312): 553-559
↑4. Merkus MP, Jager KJ, Dekker FW et al. The Necosad Study Group: Quality of life in patients on chronic dialysis: Selfassessment 3 months after the start of treatment. Am J Kidney Dis 1997; (29): 584-592
↑5. Mor M, Sevick M, Shields Aet al. Sexual function, activity, and satisfaction among women receiving maintenance hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol 2014; (9): 128-134
↑6. US. Renal Data System. USRDS 2012 annual data report: atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States. Bethesda, MD: National Institute of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 2012
↑7. Billips K. Erectile dysfunction as a marker for vascular disease. Curr Urol Rep 2005; (6): 439-444
↑8. Navaneethan SD, Vecchio M, Johnson DW et al. Prevalence and correlates of self-reported sexual dysfunction in CKD: A meta-analysis of observational studies. Am J Kidney Dis 2010; (56): 670-685
↑9. Procci WR, Goldstein DA, Adelstein J, Massry SG. Sexual dysfunction in the male patient with uremia: a reappraisal. Kidney Intl 1981; (19): 317-323
↑10. Kaufman JM, Hatzichristou DG, Mulhall JP et al. Impotence and chronic kidney failure: a study of the hemodynamic pathophysiology. J Urol 1994; (151): 612-618
↑11. Reddy SS, Holley JL. The importance of increased dialysis and anemia management for infant survival in pregnant women on hemodialysis. Kidney Int 2009; 75 (11): 1133-1134
↑12. Simon J. Testosterone patch increases sexual activity and desire in surgically menopausal women with hypoactive sexual desire disorder. J Clin Endocrinol Metab 2005; (90): 5226-5233
↑13. Handelsman DJ. Hypothalamic-pituitary gonadal dysfunction in kidney failure, dialysis and kidney transplantation. Endocr Rev 1985; (6): 151-182
↑14. Asamiya Y, Otsubo S, Matsuba Y et al. The importance of low blood urea nitrogen levels in pregnant patients undergoing hemodialysis to optimize birth weight and gestational age. Kidney Int 2009; 75 (11): 1217-1222
↑15. Gomez F, de la Cueva R, Wauters J-P, Lemarchand-Beraud T. Endocrine abnormalities in patients undergoing long-term hemodialysis. The role of prolactin. Amer J Med 1980; (68): 522-530
↑16. Ayub W, Fletcher S. End stage kidney disease and erectile dysfunction. Is there any hope? Nephrol Dial Transplant 2000; (15): 1525-1528
↑17. Niemczyk S, Romejko-Ciepielewska K, Niemczyk L. Adipocytokines and sex hormone disorders in patients with chronic renal failure (CRF). Endokrynol Po 2012; 63 (2): 148-155
↑18. Serban C et al. A systematic review and meta-analysis of the effect of statins on plasma asymmetric dimethylarginine concentrations. Sci Rep 2015; (5): 9902
↑19. Giovanni FM, Strippoli GF. Sexual Dysfunction in Women with ESRD Requiring Hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7 (6): 974-981
↑20. Harrington K, Fayyad A, Thakur V et al. The value of uterine artery Doppler in the prediction of uteroplacental complications in multiparous women. Ultrasound Obstet Gynecol 2004; 23 (1): 50-55
↑21. Nestler JE, Jakubowicz DJ. Decreases in ovarian cytochrome P450c17α activity and serum free testosterone after reduction of insulin secretion in polycystic ovary syndrome. N Engl J Med 1996; (335): 617-623
↑22. Dachille G. Sexual dysfunction in patients under diaytic treatment. Minerva Urol Nefrol 2006; (58): 195-200
↑23. Peng Y. Sexual dysfunction in female hemodialysis patients: a multicenter study. Kidney Int 2005; (68): 760-765
↑24. Boger RH et al. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): a novel risk factor for endothelial dysfunction: its role in hypercholesterolemia. Circulation 1998; (98): 1842-1847
↑25. Chan CT. Nocturnal hemodialysis: an attempt to correct the ‘unphysiology’ of conventional intermittent renal replacement therapy. Clin Invest Med 2002; 25 (6): 233-235
↑26. Miller JE, Kovesdy CP, Nissenson AR et al. Association of hemodialysis treatment time and dose with mortality and the role of race and sex. Am J Kidney Dis. 2010; (55): 100-112
↑27. Carrero JJ, de Jager DJ, Verduijn M et al. Cardiovascular and noncardiovascular mortality among men and women starting dialysis. Clin J Am Soc Nephrol 2011; (6): 1722-1730
↑28. Wang Z, Tang WH, Cho L et al. Targeted metabolomic evaluation of arginine methylation and cardiovascular risks: potential mechanisms beyond nitric oxide synthase inhibition. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2009; (29): 1383-1391
↑29. Hladunewich M, Nadeau-Fredette AC, Hercz AE et al. Pregnancy in end stage renal disease. Semin Dial 2011; 24 (6): 634-639
↑30. Hogas S et al. Predictive Value for Galectin 3 and Cardiotrophin 1 in Hemodialysis Patients. Angiology 2016; (67): 854-859
↑31. Luders C, Castro MC, Titan SM et al. Obstetric outcome in pregnant women on long-term dialysis: a case series. Am J Kidney Dis 2010 56; (1): 77-85
↑32. Piccoli GB, Cabiddu G et al. Pregnancy in Chronic Kidney Disease: questions and answers in a changing panorama. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2015; 29 (5): 625-642
↑33. Прокопенко Е, Никольская И. Беременность у женщин с хронической почечной недостаточностью (ч. 1). Врач 2013; (8): 9-12 [Prokopenko E, Nikolskaia I. Beremennost u zhenshchin s hronicheskoy pochechnoiy nedostatochnostyu (ch. 1). Vrach 2013; (8): 9-12 (in Russ.)]
↑34. Carrero JJ. Gender differences in chronic kidney disease: underpinnings and therapeutic implications. Kidney Blood Press Res 2010; (33): 383-392
↑35. Nadeau-Fredette AC, Hladunewich M, Hui D et al. Endstage renal disease and pregnancy. Adv Chronic Kidney Dis 2013 20; (3): 246-252
↑36. Palmer BF, Clegg DJ. Gonadal dysfunction in chronic kidney disease. Rev Endocr Metab Disord 2016; (1): 132-138
↑37. Rosas SE, Joffe M, Franklin E et al. Prevalence and determinants of erectile dysfunction in hemodialysis patients. Kidney Int 2001; (59): 2259-2266
↑38. Basok EK, Atsu N, Rifaioglu MM et al. Assessment of female sexual function and quality of life in predialysis, peritoneal dialysis, hemodialysis, and renal transplant patients. Int Urol Nephrol 2009; (41): 473-481
↑39. Rathi M, Ramachandran R. Sexual and gonadal dysfunction in chronic kidney disease: pathophysiology. Indian J Endocrinol Metab 2012; (16): 214-219
↑40. Villar E, Remontet L, Labeeuw M, Ecochard R. Effect of age, gender, and diabetes on excess death in end-stage renal failure. J Am Soc Nephrol 2007; (18): 2125-2134
↑41. Stewart-Bentley M, Gans D, Horton R. Regulation of gonadal function in uremia. Metabolism 1974; (23): 1065-1072
↑42. Filocamo MT, Zanazzi M, Li Marzi V et al. Sexual dysfunction in women during dialysis and after renal transplantation. J Sex Med 2009; (6): 3125-3131
↑43. Kevenaar ME, Themmen AP, Rivadeneira F et al. A polymorphism in the AMH type II receptor gene is associated with age at menopause in interaction with parity. Hum Reprod 2007 22; (9): 2382-2388
↑44. Kielstein JT, Zoccali C. Asymmetric dimethylarginine: a cardiovascular risk factor and a uremic toxin coming of age? Am J Kidney Dis 2015 46; (2): 186-202
↑45. Boger RH, Bode-Boger SM. The clinical pharmacology of L-arginine. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2001; (41): 79-99
↑46. Seethala S, Hess R, Bossola M et al. Sexual function in women receiving maintenance dialysis. Hemodial Int 2010; (14): 55-60
↑47. Leong T et al. Asymmetric dimethylarginine independently predicts fatal and nonfatal myocardial infarction and stroke in women - 24-year follow-up of the population study of women in Gothenburg. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008; (28): 961-967
↑48. Yazici R, Altintepe L, Guney I et al. Female sexual dysfunction in peritoneal dialysis and hemodialysis patients. Ren Fail 2009; (31): 360-364
↑49. Bailie GR, Elder SJ, Mason NA et al. Sexual dysfunction in dialysis patients treated with antihypertensive or antidepressive medications: results from the DOPPS. Nephrol Dial Transplant 2007; 22 (4.): 1163-1170
↑50. Ciaraldi TP, el-Roeiy A et al. Cellular mechanisms of insulin resistance in polycystic ovarian syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1992; (75): 577-583
↑51. Buckner CL, Wilson L, Papadea CN. An unusual cause of elevated serum total beta hCG. Ann Clin Lab Sci 2007; 37 (2): 186-191
↑52. Durlinger AL, Kramer P, Karels B et al. Control of primordial follicle recruitment by anti-Müllerian hormone in the mouse ovary. Endocrinology 1999; 140 (12): 5789-5796
↑53. Furaz-Czerpak KR, Fernandez-Juarez G, Moreno-de la Higuera MA et al. Pregnancy in women on chronic dialysis: a review. Nefrologia 2012; 32 (3): 287-294
↑54. Guglielmi KE. Women and ESRD: modalities, survival, unique considerations. Adv Chronic Kidney Dis 2013; 20 (5): 411-418
↑55. Lu TM, Chung MY, Lin CC et al. Asymmetric dimethylarginine and clinical outcomes in chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2011; (6): 1566-1572
↑56. Piccoli GB, Conijn A, Consiglio V et al. Pregnancy in dialysis patients: is the evidence strong enough to lead us to change our counseling policy? Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5 (1): 62-71
↑57. Ravani P et al. Asymmetrical dimethylarginine predicts progression to dialysis and death in patients with chronic kidney disease: A competing risks modeling approach. Journal of the
↑58. American Society of Nephrology 2005; (16): 2449-2455
↑59. Schlesinger S, Sonntag SR, Lieb W, Maas R. Asymmetric and Symmetric Dimethylarginine as Risk Markers for Total Mortality and Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and MetaAnalysis of Prospective Studies. PLoS One 2016; (11): e0165811
↑60. Toorians A, Janssen E, Laan E et al. Chronic kidney failure and sexual functioning: clinical status versus objectively assessed sexual response. Nephrol Dial Transplant 1997; (12): 2654-2663
↑61. Tosi F, Di Sarra D et al. Plasma levels of pentraxin-3, an inflammatory protein involved in fertility, are reduced in women with polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol 2014; 170 (3): 401-409
↑62. Никольская ИГ, Новикова СВ, Будыкина ТС и др. Беременность у пациенток с хронической почечной недостаточностью: тактика ведения родоразрешения при консервативно-курабельной стадии. Российский вестник акушера-гинеколога 2012; 12 (6): 21-28 [Nikolskaia IG, Novikova SV, Budykina TS i dr. Beremennost u pacientok s hronicheskoy pochechnoy nedostatochnostyiu: taktika vedeniya rodorazresheniya pri konservativno-kurabelnoy stadii. Rossyiskyi vestnyk akushera-ginekologa 2012; 12 (6): 21-28 (in Russ.)].
↑63. van Eps C, Hawley C, Jeffries J et al. Changes in serum prolactin, sex hormones and thyroid function with alternate nightly nocturnal home haemodialysis. Nephrology (Carlton) 2012; 17 (1): 42-47
↑64. Прокопенко Е, Никольская И. Беременность у женщин с хронической почечной недостаточностью (ч. 2). Врач 2013; (8): 13-18 [Prokopenko E, Nikolskaia I. Beremennost u zhenshchin s hronicheskoy pochechnoy nedostatochnostyiu (ch. 2). Vrach 2013; (8): 13-18 (in Russ.)].
↑65. Pipili C, Grapsa E, Koutsobaili A et al. Pregnancy in dialysis-dependent women - the importance of frequent dialysis and collaborative care: a case report. Hemodial Int 2011; 15 (3): 306-311
↑66. Patel SM, Iqbal N et al. Effects of metformin and leuprolide acetate on insulin resistance and testosterone levels in nondiabetic postmenopausal women: a randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril 2010; 94 (6): 2161-2166
↑67. Panaye M, Jolivot A, Lemoine S et al. Pregnancies in hemodialysis and in patients with end-stage chronic kidney disease: epidemiology, management and prognosis. Nephrol Ther 2014; 10 (7): 485-491
↑68. Konukoglu D, Firtina S, Serin O. The relationship between plasma asymmetrical dimethyl-L-arginine and inflammation and adhesion molecule levels in subjects with normal, impaired, and diabetic glucose tolerance. Metabolism 2008; (57): 110-115
↑69. Dunaif A, Wu X, Lee A, Amanti-Kandarakis E. Defects in insulin receptor signaling in vivo in the polycystic ovary syndrome (PCOS). AJP - Endocrinology and Metabolism 2001; (281): 392-399
↑70. Sikora-Grabka E, Adamczak M et al. Serum Anti-Müllerian Hormone Concentration in Young Women with Chronic Kidney Disease on Hemodialysis, and After Successful Kidney Transplantation. Kidney Blood Press Res 2016; 41 (5): 552-560
Для цитирования:
Литвинов А.С., Бисультанова З.А. ФЕРТИЛЬНОСТЬ У ЖЕНЩИН С ТЕРМИНАЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ). Нефрология. 2017;21(5):9-13. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-9-13
For citation:
Litvinov A.S., Bisultanova Z.A. WOMEN FERTILITY ASSOCIATED WITH END-STAGE CHRONIC RENAL FAILURE (LITERATURE REVIEW). Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(5):9-13. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-9-13