Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БИОМАРКЕРОВ МОЧИ NGAL И KIM-1 ДЛЯ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПРОКСИМАЛЬНЫХ КАНАЛЬЦЕВ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-64-75

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ: выяснить возможность применения биомаркеров NGAL и KIM-1 мочи для раннего выявления повреждения проксимальных канальцев (ПК) и тубулоинтерстиция у недиабетических больных с АГ с ХБП.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследовании участвовали 60 больных (16 мужчин и 44 женщин, в возрасте 60,4±8,37 года) с первичной или нефрогенной АГ II–III степени, которые были разделены на группы: 1-я группа с СКФ>90 мл/мин/1,73 м2, n = 27, 2-я группа с СКФ 60–74 мл/мин/1,73 м2, (n=18), 3-я группа с СКФ<60 мл/мин/1,73 м2 (n = 15). Группу контроля составили 15 нормотензивных лиц (6 мужчин и 9 женщин, средний возраст 49,8±9,68 года) без явных признаков заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы. Всем пациентам проведено комплексное обследование с определением содержания в моче NGAL («Human NGAL ELISA kit») и KIM-1 («Human KIM-1 Immunoassay ELISA»).

РЕЗУЛЬТАТЫ. В моче больных 2-й и 3-й группы выявлено повышенное по сравнению с контрольной группой содержание NGAL в 2,62 и 7,22 раза соответственно. Прирост концентрации KIM-1 мочи в этих же группах пациентов составил 2,12 и 3,14 раза соответственно. Похожие результаты были получены и в выделенной группе (n = 30) больных с АГ с хронической сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса (ХСНсФВ). Концентрация NGAL мочи в группе таких больных с легкой дисфункцией почек (СКФ 67,2±5,93 мл/мин/1,73 м2) превышала показатели группы сравнения в 2,36 раза, а в группе пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ 53,6±6,67 мл/мин/1,73 м2) – в 9,09 раза (р < 0,05). Аналогичные данные прироста содержания KIM-1 в моче больных с ХСНсФВ составили 1,84 и 6,87 раза соответственно (р < 0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Прирост NGAL мочи более чем в 2,5 раза или прирост KIM-1 мочи более чем в 2 раза по сравнению с нормальными значениями может быть диагностическим маркером раннего повреждения ПК и тубулоинтерстиция у недиабетических больных с АГ с С2 стадией ХБП. 

Для цитирования:


Жежа В.В., Кузьмин О.Б., Либис Р.А., Горбунова Н.П. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БИОМАРКЕРОВ МОЧИ NGAL И KIM-1 ДЛЯ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПРОКСИМАЛЬНЫХ КАНАЛЬЦЕВ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ. Нефрология. 2017;21(5):53-58. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-64-75

For citation:


Zhezha V.V., Kuzmin O.B., Libis R.A., Gorbunova N.P. APPLYING OF URINE BIOMARKERS NGAL AND KIM-1 FOR EARLY DETECTION OF RENAL PROXIMAL TUBULAR DAMAGE IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(5):53-58. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-64-75

ВВЕДЕНИЕ

Согласно данным эпидемиологического ис­следования ЭССЕ-РФ, включавшего 15570 чело­век, хроническая болезнь почек (ХБП), оцени­ваемая по величине расчетной скорости клубоч­ковой фильтрации (СКФ), встречается у 36,6% лиц с артериальной гипертензией (АГ). Из них у 34,8% выявляют ХБП С2 стадии (СКФ 60-90 мл/ мин/1,73 м2), а у 1,8% - С3а и более тяжелые ста­дии заболевания (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) [1]. Сейчас становится все более очевидным, что фор­мирование нефропатии у гипертензивных боль­ных с С2 стадией ХБП, особенно уже имеющих ишемическую болезнь сердца (ИБС) и/или другие сердечно-сосудистые заболевания, ассоцииро­вано с увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений и ухудшением прогноза их жизни [2, 3]. В связи с этим существенное значение при­обретает разработка новых подходов к раннему выявлению повреждения почек у больных с АГ, включая пациентов с эссенциальной гипертен­зией (ЭГ). Одним из таких подходов может быть определение в моче NGAL (липокалин, ассоции­рованный с желатиназой нейтрофилов), KIM-1 (молекула повреждения почки-1) и других био­маркеров повреждения проксимальных канальцев (ПК) и тубулоинтерстиция, рекомендуемых в ка­честве дополнительных критериев для улучшения ранней диагностики и оценки рисков у больных с острым повреждением почек [4-6].

Цель работы - выяснить возможность приме­нения биомаркеров NGAL и KIM-1 мочи для ран­него выявления повреждения ПК и тубулоинтер- стициальной ткани у недиабетических больных с АГ с С2 стадией ХБП.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Обследовано 60 гипертензивных больных обоего пола, госпитализированных по поводу ухудшения течения АГ II-III степени. Пациентов с сахарным диабетом и метаболическим синдро­мом не включали в исследование. Всем больным проведено комплексное нефроурологическое об­следование с оценкой содержания в утренней пор­ции мочи креатинина, альбуминов и биомаркеров NGAL и KIM-1. Концентрацию креатинина в сы­воротке крови и моче и содержание альбуминов в моче определяли с помощью фирменных реакти­вов на автоматическом анализаторе «BioSystems A25» («BioSystems», Испания). Величину СКФ рассчитывали по формуле CKD-EPI [7]. Количе­ственное определение в моче биомаркеров NGAL и KIM-1 проведено с помощью наборов «Human

NGAL ELISA kit» («Hycult biotech», Нидерланды) и «Human KIM-1 Immunoassay ELISA» («R&D Sys­tems», США) с использованием автоматического прибора «Watcher Bio-RAD PW40» и иммунофер- ментного анализатора «Microplate reader Bio-RAD 680» («Bio-RAD Laboratories Inc.», США). Образ­цы мочи предварительно центрифугировали при 1500 об/мин в течение 15 мин и хранили при тем­пературе -70 °С до момента исследования. Группу сравнения составили 15 нормотензивных (6 муж­чин и 9 женщин) здоровых лиц (средний возраст 49,8±9,68 года) без явных признаков почечных и сердечно-сосудистых заболеваний. Получен­ные данные показали, что концентрация NGAL и KIM-1, выявляемая в моче здоровых испытуемых и больных с АГ с ХБП разной степени тяжести, находится в пределах референтных значений, ука­занных для соответствующих биомаркеров.

Для более точной оценки результатов исследо­вания пациенты были разделены по величине СКФ на 3 группы: 1-я группа с СКФ>90 мл/мин/1,73 м2 (n = 27), 2-я группа с СКФ 60-74 мл/мин/1,73 м2 (n = 18), 3-я группа с СКФ<60 мл/мин/1,73 м2 (n = 15). У большинства пациентов с АГ была вы­явлена сопутствующая хроническая сердечная недостаточность (ХСН) I-III ФК NYHA. В связи с этим для выяснения характера сердечной де­компенсации (систолическая или диастолическая дисфункция) у всех пациентов с ХСН определяли величину фракции выброса (ФВ) левого желудоч­ка (ЛЖ) сердца на ультразвуковом сканере «Sono- Ace X8» («Samsung Medison», Корея). Более под­робная характеристика различных групп обследо­ванных больных представлена в табл.1.

Статистическая обработка результатов прове­дена с помощью программы «Statistica 6,0» («Stat­Soft», США). Результаты представлены в виде среднего арифметического ± ошибка средней. Статистическую значимость различий двух сред­них определяли с помощью критерия Манна-Уит­ни; частот - х2-критерия Пирсона. Оценку силы взаимосвязи между количественными признака­ми проводили с помощью коэффициента корреля­ции (r) Пирсона. Нулевую статистическую гипо­тезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Значительную часть из 60 больных с АГ, вклю­ченных в исследование, составляли лица c клини­чески выраженной ХСН (81,7%), большинство из которых имели I-II ФК NYHA (см. табл. 1). Сред­няя величина ФВ ЛЖ в этой группе пациентов составила 59,3±6,57%, что подтверждает наличие у большинства из обследованных гипертензивных больных клинически выраженной сопут­ствующей ХСН с сохранной ФВ (ХСНсФВ) [8]. Для оценки возможности раннего выявления по­вреждения ПК почек в этой категории пациентов содержание биомаркеров NGAL и KIM-1 в моче дополнительно было исследовано в группе из 30 больных с АГ с ХСНсФВ II-III ФК NYHA, выде­ленной из общей группы пациентов.

Для общей группы больных с АГ была харак­терна также потеря альбуминов с мочой на уров­не (10,9±11,7 мг/г креатинина), что существенно превышало аналогичный показатель в контроль­ной группе здоровых испытуемых (2,49±0,93 мг/г креатинина мочи). Исходя из того, что при альбу­минурии А1 в диапазоне 10-29 мг/г креатинина мочи сохраняется связь между уровнем альбумина мочи и риском сердечно-сосудистых осложнений [7], для оценки содержания в моче исследуемых биомаркеров была дополнительно сформирована группа, в которую были включены 19 обследован­ных больных с АГ с отношением альбумин/креа- тинин мочи > 10 мг/г креатинина.

 

Таблица 1

Характеристика обследованных больных с артериальной гипертензией [M±SD]

Показатель

Общая группа пациентов n = 60

Стадии ХБП

Пациенты с альбуминурией > 10 мг/г креати­нина, n = 19

Пациенты с ХСНсФВ II-III ФК NYHA, n = 30

С1, n = 27

С2, n = 18

С3, n = 15

Возраст, годы

60,4±8,37

60,1±9,50

60,7±8,06

60,6±7,30

56,6±7,32

61,1±6,67

Пол:

 

 

 

 

 

 

мужской

16

5

5

6

8

7

женскии

44

22

13

9

11

23

Систолическое АД, мм рт. ст.

178,7±12,6

176,0±11,3

179,8±11,6

182,0±15,7

181,2±10,9

178,3±12,8

Диастолическое АД, мм рт. ст.

101,9±6,39

101,2±5,96

102,5±7,33

102,7±6,45

102,2±5,88

100,1±7,92

Длительность АГ:

10,4±8,84

12,5±8,74

8,67±6,95

8,67±10,8

7,95±6,80

10,7±9,09

3-5 лет

23

7

9

7

12

11

6-10 лет

19

11

1

7

3

8

более 10 лет

18

9

8

1

4

11

Диагноз:

 

 

 

 

 

 

эссенциальная гипертензия

39

21

11

7

12

20

хронический пиелонефрит

21

6

7

8

7

10

ХСН, ФК NYHA

 

 

 

 

 

 

I

19

11

7

1

3

 

II

28

10

9

9

11

28

III

2

 

 

2

 

2

Креатинин сыворотки крови, мкмоль/л

84,4±37,2

72,8±39,4

89,9±41,6

131,6±62,3

82,5±30,4

83,1±36,2

СКФ, мл/мин/1,73 м2

75,4±19,1

94,2±7,50

67,3±5,22

51,3±6,58

70,3±16,5

72,6±16,9

Альбуминурия, мг/г креатинина мочи

10,9±11,7

8,42±5,53

11,2±8,20

14,9±20,4

22,7±15,8

9,97±7,12

NGAL мочи, нг/мл

6,04±9,67

3,29±2,33

4,61±2,55

12,7±17,8

3,55±2,23

7,60±12,8

KIM-1 мочи, нг/мл

2,23±1,82

1,42±1,37

2,37±1,42

3,52±2,29

2,09±1,62

3,70±6,48

Примечание. АГ - артериальная гипертензия; СКФ - скорость клубочковой фильтрации; ХСНсФВ - хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса; ФК NYHA - функциональный класс Нью-Йоркской ассоциации сердца; NGAL - липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов; KIM-1 - молекула повреждения почки-1.

 

В табл. 2 представлены результаты, получен­ные при анализе исследуемых биомаркеров в моче у больных с АГ, разделенных на группы с сохраненной и нарушенной функцией почек. В моче пациентов с сохраненной функцией почек уровень обоих биомаркеров существенно не из­менился по сравнению с контрольными значения­ми, хотя и имел тенденцию к некоторому увеличе­нию. Содержание NGAL в моче у больных с ХБП С2 и С3 стадий возросло в 2,62 и 7,22 раза соот­ветственно по сравнению с группой контроля (р < 0,05), что прямо указывает на повреждение ПК и тубулоинтерстиция в этих категориях больных с АГ. В этих же группах был отмечен достоверный, но менее выраженный прирост концентрации в моче KIM-1. Содержание этого биомаркера в моче у пациентов с легкой и значительно нарушенной функцией почек возросло в 2,12 и 3,14 раза соот­ветственно (р < 0,05). В отдельной группе боль­ных с АГ с альбуминурией > 10 мг/г креатинина мочи содержание KIM-1 в моче существенно не изменилось, в то время как концентрация NGAL возросла в 2,02 раза (р < 0,05). Оценка этих ре­зультатов показывает, что более чувствительным биомаркером недиабетического повреждения по­чек у больных с АГ является NGAL мочи, который позволяет более точно выявлять повреждение ПК и тубулоинтерстиция не только у больных с вы­раженным нарушением почечной функции, но и у пациентов с легкой дисфункцией почек и лиц со средним уровнем СКФ 70,3±16,5 мл/мин/1,73 м2, имеющих альбуминурию в диапазоне 10-29 мг/г креатинина мочи.

Данные, полученные у больных с АГ с сопут­ствующей ХСНсФВ II-III NYHA, представлены в табл. 3. Присоединение ХСНсФВ усугубляло повреждение ПК и канальцевого тубулоинтерстиция, формирующееся у больных с АГ. Прежде все­го, это касается лиц с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2, у которых был выявлен прирост содержания NGAL и KIM-1 в моче в 9,09 и 6,87 раза (р < 0,05) соот­ветственно. В отличие от общей группы пациен­тов с АГ, достоверное увеличение концентрации NGAL в моче было отмечено не только в группе больных с ХСНсФВ с СКФ 60-74 мл/мин/1,73 м2, но и в группе пациентов с сохраненной функцией почек, у которых прирост этого показателя соста­вил 2,12 раза (р < 0,05). Содержание KIM-1 в этой группе пациентов с ХСНсФВ, как и в аналогич­ной группе лиц из общей популяции больных с АГ, существенно не изменилось.

 

Таблица 2

Величина альбуминурии и содержание биомаркеров NGAL и KIM-1 в моче у больных с артериальной гипертензией [M±SD]

 

Примечание. Здесь и в табл. 3: СКФ - скорость клубочковой фильтрации; NGAL - липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов; KIM-1 - молекула повреждения почки-1. Достоверность различий данных - критерий Манна-Уитни, *р < 0,05 по сравнению с контролем.

 

 

Таблица 3

Величина альбуминурии и содержание биомаркеров NGAL и KIM-1 в моче у больных с артериальной гипертензией с ХСНсФВ [M±SD]

ОБСУЖДЕНИЕ

В большинство клинических исследований, посвященных оценке прогностической ценности NGAL мочи как биомаркера повреждения ПК и тубулоинтерстиция, включены больные с ХБП с С3 и более тяжелыми стадиями заболевания. Их результаты свидетельствуют о том, что исходно повышенный уровень NGAL мочи, коррелирует с величиной СКФ, концентрацией креатинина в сыворотке крови и потерей белка с мочой и мо­жет быть вспомогательным критерием, который не только отражает тяжесть ХБП, но и повышен­ный риск развития у таких пациентов сердечно­сосудистых осложнений [9-11]. В нашей работе выяснялась возможность использования NGAL мочи как диагностического теста для раннего вы­явления повреждения почек у недиабетических больных с АГ с С2 стадией ХБП. Результаты ис­следования показали, что коэффициент прироста этого биомаркера в моче составляет около 2,5 на каждую из изучаемых стадий ХБП. Следует отме­тить, что максимальную концентрацию NGAL в моче выявляли у пациентов с ХБП С3 стадии и со­путствующей ХСНсФВ II-III ФК NYHA. Поэтому имеются основания полагать, что присоединение ХСН даже с сохранной фракцией выброса сопровождается выраженными изменениями ПК и тубулоинтерстиция. Ранее содержание NGAL в моче, повышенное в 4,73 раза относительно показате­лей у здоровых лиц аналогичного пола и возраста, было выявлено у нормотензивных больных систо­лической ХСН I-IV ФК NYHA (ФВ ЛЖ < 45%) со средним уровнем СКФ 64±17 мл/мин/1,73 м2 [12].

Диагностическое и прогностическое значение KIM-1 мочи у больных с ХБП во многом оста­ется неясным, хотя первоначальные данные, по­лученные у лиц с выраженной IgA-нефропатией, говорят о наличии взаимосвязи между исходным увеличением ее содержания в моче и повышени­ем риска быстрого прогрессирования ХБП в ко­нечную стадию заболевания [13]. Вместе с тем, становится очевидным, что определение KIM-1 в моче может быть использовано как диагностиче­ский тест для раннего выявления у больных систолической ХСН I-IV ФК NYHA с начальными стадиями ХБП, повреждения ПК и тубулоинтерстиция, которое у этой категории пациентов имеет неблагоприятное прогностическое значение [14, 15]. Результаты наших исследований показали, что концентрация KIM-1 в моче достоверно воз­растает в группе больных с АГ с ХБП С2-3 ста­дий, хотя и в меньшей степени по сравнению с NGAL. Аналогичные данные были получены в группах пациентов с ХСНсФВ II-III ФК NYHA. Можно поэтому полагать, что KIM-1 является по сравнению с NGAL более инертным биомарке­ром повреждения ПК и тубулоинтерстициальной ткани. Данные, подтверждающие способность NGAL мочи выявлять более раннее, чем KIM-1, повреждение канальцев почек, получены недавно в экспериментах на SHR-крысах с моделью соле­чувствительной АГ [16].

О более высокой чувствительности NGAL мочи как биомаркера раннего повреждения ПК и тубулоинтерстиция свидетельствуют также ре­зультаты, полученные в выделенной группе боль­ных с АГ с альбуминурией А1 на уровне 10-29 мг/г креатинина. В этой группе пациентов со средней потерей альбуминов с мочой 22,7±15,8 мг/г креатинина был отмечен достоверный при­рост концентрации NGAL в 2,02 раза, в то время как содержание в моче KIM-1 существенно не из­менилось. С учетом этих данных можно предположить, что раннее повреждение ПК и тубулоин- терстиция, выявляемое с помощью NGAL, может быть одной из причин, которые ускоряют у таких больных прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний и повышают риск сердечно­сосудистых осложнений.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Использование биомаркеров повреждения по­чек наиболее активно обсуждается при остром повреждении почек. Их определение в моче вы­годно отличается неинвазивностью и позволяет осуществлять своевременные лечебные меропри­ятия, направленные на снижение потребности в остром гемодиализе и трансформации в ХБП.

Определение NGAL и КИМ-1 в моче у пациен­тов с АГ может давать дополнительную важную информацию не только о наличии у них ХБП, но и способствовать индивидуализации лекарствен­ной терапии. Известно, что ряд препаратов, ис­пользуемых при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, например, каптоприл, диуретики, фибраты, способны вызывать интерстициальные нарушения. Однако в условиях системы обяза­тельного медицинского страхования не существу­ет общепринятых рекомендаций по выявлению последних. Наше исследование можно рассматри­вать как одно из первых в этом направлении.

Авторы выражают признательность за помощь в вы­полнении работы коллективам клинико-диагностической лаборатории (заведующая лабораторией В.А. Царева) и отделения дневного стационара (заведующий отделе­нием канд. мед. наук Т.Г. Губанова) Клиники ФГБОУ ВО «ОрГМУ», а также отделения кардиологии № 1 ГАУЗ «ООКБ№ 2» (заведующая отделением М.А. Селиверсто­ва) и отделения нефрологии ГБУЗ «ГКБ№ 1» г. Оренбур­га (заведующая отделением О.А. Салова).

Об авторах

В. В. Жежа
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

доц., канд. мед. наук, кафедра фармакологии,

46000, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7



О. Б. Кузьмин
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

проф., д-р мед. наук, кафедра фармакологии,

460000, Россия, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7



Р. А. Либис
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

проф., д-р мед. наук, кафедра госпитальной терапии,

460000, г. Оренбург, ул. Советская, д. 6



Н. П. Горбунова
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

кафедра госпитальной терапии,

46000, г. Оренбург, ул. Советская, д. 6



Список литературы

1. Ощепкова ЕВ, Долгушева ЮА, Жернакова ЮВ и др. Распространенность нарушения функции почек при артериальной гипертонии (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Системные гипертензии 2015; 12 (3): 19-24 [Oschepkova EV, Dolgusheva YuA, Zhernakova YuV et al. Rasprostranennost narusheniya funktsii pochek pri arterialnoy gipertonii (po dannyim epidemiologicheskogo issledovaniya ESSERF). Sistemnyie gipertenzii 2015; 12 (3): 19-24]

2. Zhang JH, Xu Y, Chen XH et al. The predictive value of mild renal insufficiency on the prognosis of patients with acute coronary syndrome. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2013; 52 (12): 1033-101036

3. Кузьмин ОБ, Жежа ВВ, Белянин ВВ, Бучнева НВ. Раннее повреждение почек у больных артериальной гипертензией: прогностическое значение и подходы к нефропротективной терапии. Артериальная гипертензия 2016; 22 (5): 519-527 [Kuz’min OB, Zhezha VV, Belyanin VV, Buchneva NV. Ranneye povrezhdeniye pochek u bolnykh s arterialnoy gipertenziyey: prognosticheskoye znacheniye i podkhody k nephroprotectivnoy terapii. Arterialnaya gipertenziya 2016; 22 (5): 519-527] doi: 10.18705/1607-419X-2016-22-5-519-527

4. McCullough PA, Shaw AD, Haase M et al. Diagnosis of acute kidney injury using functional and injury biomarkers: workgroup statements from the tenth Acute Dialysis Quality Initiative Сonsensus Сonference. Contrib Nephrol 2013; 182: 13-29 doi: 10.1059/000349963

5. Смирнов АВ, Добронравов ВА, Румянцев АШ и др. Национальные рекомендации. Острое повреждение почек: основные принципы диагностики, профилактики и терапии. Часть 1. Нефрология 2016; 20 (1): 79-104 [Smirnov AV, Dobronravov VA, Rumyantsev ASh i dr. Natsionalnyye recomendatsii. Ostroye povrezhdeniye pochek: Osnovnyye printsipy diagnostiki, profilactiki i terapii. Nefrologiya 2016; 20 (1): 79-104]

6. Пролетов ЯЮ, Саганова ЕС, Смирнов АВ. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение 1. Нефрология 2014; 18(4): 25-35 [Proletov YaYu, Saganova ES, Smirnov AV. Biomarkery v diagnostike ostrogo povrezhdenija pochek. Soobshhenie 1. Nefrologiya 2014; 18 (4): 25-35]

7. Моисеев ВС, Мухин НА, Смирнов АВ и др. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Клиническая фармакология и терапия 2014; 23 (3): 4-27 [Moiseev VS, Muhin NA, Smirnov AV i dr. Nacional’nye rekomendacii. Serdechno-sosudistyj risk i chronicheskaya bolezn’ pochek: strategii kardio-nefroprotekcii. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya 2014; 23 (3): 4-27]

8. Cheng RK, Cox M, Neely ML et al. Outcomes in patients with heart failure with preserved, borderline and reduced ejection fraction in Medicare population. Am Heart J 2014; 168 (5): 721-730. doi: 10.1016/j.ahj.2014.07.008

9. Lin HY, Hwang DY, Lee SC et al. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and clinical outcomes in chronic kidney disease patients. Clin Chem Lab Med 2015; 53 (1): 73-83 doi: 10.1515/ccim-2014-0647

10. Hasegawa M, Ishii J, Katagawa F et al. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a predictor of cardiovascular events in patients with chronic kidney disease. Heart Vessels 2015; 30 (1): 81-88 doi: 10.1007/s00380-013-0454-7

11. Liu KD, Yang W, Go AS et al. Urine neutrophil gelatinaseassociated lipocalin and risk cardiovascular disease and death in CKD: results from the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIS) study. Am J Kidney Dis 2015; 65 (2): 267-274 doi: 10.1053/j.ajkd.2014.07.025

12. Damman K, Veldhuisen DJ, Navis G et al. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), a marker tubular damage, is increased in patients with chronic heart failure. Eur J Heart Fail. 2008; 10 (10): 997-1000 doi: 10.1016/j.ejheart.2008.07.01

13. Peters HP, Waanders F, Meijer E et al. High urinary excretion of kidney injury molecule-1 is an independent predictor for end-stage renal disease in patients with IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2011; 26 (11): 3581-3588 doi: 10.1093/ndt/gfr135

14. Damman K, Masson S, Hillege HL et al. Tubular damage and worsening renal function in chronic heart failure. JACC Heart Fail 2013; 1 (5): 417-425 doi: 10.1016/j.jchf.2013.05.007

15. Кузьмин ОБ, Белянин ВВ, Жежа ВВ. Легкая дисфункция почек у больных сердечной недостаточностью: доклинические признаки и их прогностическое значение. Журнал Сердечная недостаточность 2014; 15 (2): 126-131 [Kuz’min OB, Belyanin VV, Zhezha VV. Legkaya disfunctsiya pochek u bolnyih serdechnouy nedostatochnotyu: doklinicheskie priznaki i ih prognosticheskoe znachenie. Zhurnal Serdechnaya nedostatochnost 2014; 15 (2): 126-131]

16. Hosohata K, Yoshioka D, Tanaka A et al. Early urinary biomarkers for renal tubular damage in spontaneously hypertensive rats on a high salt intake. Hypertens Res 2016; 39 (1): 19-26 doi: 10.1038/hr.2015.103


Для цитирования:


Жежа В.В., Кузьмин О.Б., Либис Р.А., Горбунова Н.П. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БИОМАРКЕРОВ МОЧИ NGAL И KIM-1 ДЛЯ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПРОКСИМАЛЬНЫХ КАНАЛЬЦЕВ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ. Нефрология. 2017;21(5):53-58. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-64-75

For citation:


Zhezha V.V., Kuzmin O.B., Libis R.A., Gorbunova N.P. APPLYING OF URINE BIOMARKERS NGAL AND KIM-1 FOR EARLY DETECTION OF RENAL PROXIMAL TUBULAR DAMAGE IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(5):53-58. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-64-75

Просмотров: 210


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)