Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ПРОТЕИНЫ МОЧИ И ФИБРОПЛАСТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОМПАРТМЕНТОВ ПОЧКИ ПРИ ИММУННЫХ ГЛОМЕРУЛОПАТИЯХ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-54-59

Полный текст:

Аннотация

Количественное определение типов  экскретируемых с мочой белков при существенной протеинурии может быть полезным для оценки выраженности морфологических изменений, ответа на лечение и прогноз.

Целью исследования являлся анализ взаимосвязи мочевой экскреции высокои низкомолекулярных белков с выраженностью фибропластических изменений клубочков, канальцев, интерстиция и сосудов.

Пациенты и методы.  В исследование были  включены 97  пациентов с  первичными иммунными гломерулопатиями: мембранозной  нефропатией  (n=22), болезнью минимальных изменений (n =13),  фокально-сегментарным гломерулосклерозом (n =30),  IgA нефропатией (n =32)  с выполненной биопсией почек. Измерения общего белка, иммуноглобулина G (IgG), трансферрина (Trf), α1микроглобулина (α1-МГ),  β2-микроглобулина (β2-МГ) проводили нефелометрическим методом в образцах утренней мочи,  результаты стандартизировали по концентрации креатинина (Cr) в моче.

Результаты.  Выявлена корреляция протеинурии и профиля исследуемых белков – β2-МГ (r=0,24, р=0,025), α1-МГ (r=0,38, р<0,001), Trf (r=0,78, р<0,001), IgG (r=0,67, р<0,001), а также  корреляция между высоко(r=0,82, р<0,001) и низкомолекулярными (r=0,30, p=0,004) белками. Экскреция низкомолекулярных белков (β2-МГ,  α1-МГ)  коррелировала с глобальным склерозом  клубочков (r=0,28, р=0,010 и r=0,21, р=0,049 соответственно), связь общей протеинурии и экскреции высокомолекулярных белков с фибропластическими гломерулярными изменениями отсутствовала. Выраженность тубулоинтерстициального повреждения была  ассоциирована только с экскрецией β2-микроглобулина (p<0,020).

Заключение. β2-МГ может рассматриваться как кандидатный интегральный биомаркер, указывающий на выраженность фибропластических изменений клубочков, тубулоинтерстиция и сосудов.

Для цитирования:


Богданова Е.О., Галкина О.В., Зубина И.М., Добронравов В.А. ПРОТЕИНЫ МОЧИ И ФИБРОПЛАСТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОМПАРТМЕНТОВ ПОЧКИ ПРИ ИММУННЫХ ГЛОМЕРУЛОПАТИЯХ. Нефрология. 2017;21(6):54-59. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-54-59

For citation:


Bogdanova E.O., Galkina O.V., Zubina I.M., Dobronravov V.A. URINE PROTEINS AND FIBROTIC LESIONS OF RENAL COMPARTMENTS IN IMMUNE GLOMERULOPATHIES. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(6):54-59. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-54-59

ВВЕДЕНИЕ

Мочевой протеом является потенциальным ис­точником информации при заболеваниях почек [1]. По данным протеомного анализа в образце мочи может присутствовать от 900 до 2500 раз­личных белков и полипептидов [2]. В лабора­торной практике принято оценивать суммарную экскрецию всех белков с мочой - протеинурию. Суммарная концентрация белков в моче - важный диагностический показатель, который входит в рутинный анализ мочи, в то же время, оценка протеинурии не дает ответа на некоторые вопросы, например, о локализации повреждения нефрона. В настоящей работе мы дополнили анализ протеинурии идентификацией высокомолекулярных [трансферрин (Trf), иммуноглобулин G (IgG)] и низкомолекулярных [α1-микроглобулин (а1-МГ), Р2-микроглобулин (β2-ΜΓ)] белков, мочевая экс­креция которых может отражать два основных ва­рианта протеинурии - нарушение проницаемости гломерулярного фильтра и снижение реабсорбции в канальцах [3, 4]. Целью работы было исследова­ние взаимосвязи между мочевой экскрецией вы­сокомолекулярных и низкомолекулярных белков и необратимыми фибропластическими измене­ниями в клубочках и тубулоинтерстиции у паци­ентов с иммунными гломерулопатиями.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 97 пациентов старше 18 лет с первичными иммунными гломе- рулопатиями, подтвержденными морфологически (мужчин - 49, женщин - 48, средний возраст 43±16 лет). Обследование проведено до начала иммуносупрессивной терапии (ИСТ). Основные клинико­демографические показатели исследуемой группы представлены в табл. 1. Критериями исключения были острое повреждение почек, инфекционные заболевания, сердечная/легочная недостаточность, онкологические заболевания, ИСТ. В контрольную группу вошли 20 здоровых добровольцев (мужчин - 9, женщин - 11, средний возраст 35±12 лет). Ис­следование было одобрено локальным этическим комитетом ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Накануне проведения биопсии почки пациен­там назначали взятие образца венозной крови и утренней мочи. Кровь и мочу центрифугировали при 1500 g в течение 10 мин, после чего биома­териал аликвотировали и хранили при температу­ре -80 °С до проведения исследований. Биоптат почки фиксировали в 5% нейтральном формали­не при температуре 22 °С в течение 16 ч. Гисто­логическую проводку осуществляли с помощью автоматического процессора Tissue-Tek Vip 5Jr («Sakura Finetek Inc.», США) с применением рас­твора IsoPREP («БиоВитрум», Россия). Для про­питывания обезвоженной ткани и приготовления гистологических блоков применяли среду для заключения HISTOMIX («БиоВитрум», Россия). Срезы толщиной не более 4 мкм изготавливали на ротационном микротоме Accu-cut SRM («Sakura Finetek Inc.», США). Для всех микропрепаратов применяли окрашивание гемотоксилином и эо­зином, трихромную окраску по Массону, окра­ску конго красным, PAS-реакцию, серебрение по Джонсу. При световой микроскопии количествен­но оценивали долю склерозированных клубочков с признаками сегментарного и глобального скле­роза. Выраженность фибропластических изме­нений тубулоинтерстиция оценивали полуколичественно в баллах (0 - <10%; 1 балл - 10-25%; 2 балла - 26-50%; 3 балла ->50%) (морфолог В.Г. Сиповский).

Биохимические исследования

Концентрацию низко- и высокомолекуляр­ных белков измеряли в образцах утренней мочи. Концентрацию альфа1-микроглобулина (а1-МГ), бета2-микроглобулина ф2-МГ), иммуноглобули­на G (IgG), трансферрина (Trf) в моче определяли на иммунохимическом анализаторе специфиче­ских белков «Immage 800» («Beckman Coulter», США) с двойной системой детекции - кинетиче­ская нефелометрия и турбидиметрия в ближнем инфракрасном диапазоне (NIPIA). Определение протеинурии проводили методом с пирогаллоло- вым красным на автоматическом биохимическом анализаторе «Synchron CX9» («Beckman Coul­ter», США). Для стандартизации результатов рассчитывали мочевую экскрецию белков как от­ношение белок/креатинин (мг/ммоль). Определе­ние креатинина проводили модифицированным методом Яффе путем регистрации кинетики реакции, прослеживаемость калибратора до NIST SRM914a. Расчет СКФ производили по формуле CKD EPI [5], клиренса креатинина (CCr) - по пробе Реберга.

 

Таблица 1

Основные клинико-демографические показатели исследуемой группы (n=97)

Пол (мужчины:женщины)

49:48

Возраст, лет

42 (28-56)

Диагноз (мембранозная нефропатия:болезнь минимальных изменений:фокально-сегментарный гломерулосклероз:IgA-нефропатия)

22:13:30:32

Креатинин в сыворотке, ммоль/л

0,100 (0,072-0,136)

Альбумин в сыворотке, г/л

31,8 (17,0-36,0)

pСКФ, мл/мин/1,73 м2

76 (49-97)

Примечание. Данные представлены как медиана с интерквар- тильным размахом [m (25-75%)], рСКФ - расчетная скорость клубочковой фильтрации (CKD-EPI)

 

Таблица 2

Исследуемые протеины мочи у пациентов с первичными иммунными гломерулопатиями [m (25-75%)]

Группы

Prot/Cr,

мг/ммоль

IgG/Cr,

мг/ммоль

Trf/Cr,

мг/ммоль

IgG/Trf

а1-МГ/а,

мг/ммоль

β2-МГ/Cr,

мг/ммоль

Контрольная

5,0

(0,0-17,8)1

0,2

(0,1;0,3)1

0,1

(0,08;0,1)1

Н/П

0,38

(0,26;0,53)1

0,002

(0,00;0,004)1

МН

507,3

(169,4;756,1)

4,8

(0,7;10,7)

11,8

(3,5;18,2)

0,57

(0,37;1,24)

0,77

(0,43;1,27)

0,014

(0,00;0,062)

БМИ

604,3

(238,1;1608,9)

5,8

(2,0;15,3)

20,1

(6,8;23,8)

0,56

(0,27;1,48)

1,00

(0,68;23,8)

0,033

(0,00;0,24)

ФСГС

427,6

(253,1;871,5)

5,0

(1,8;13,7)

8,2

(3,6;16,3)

0,74

(0,45;1,94)

0,80

(0,55;1,45)

0,049

(0,005;0,61)

IgA-

нефропатия

200,9

(101,5;347,1)2

1,7

(0,8;4,3)

3,5

(0,8;7,9)3

0,66

(0,44;1,21)

0,54

(0,19;1,00)4

0,013

(0,00;0,104)5

Примечание. Здесь и в табл. 3: МН - мембранозная нефропатия, БМИ - болезнь минимальных изменений, ФСГС - фокально­сегментарный гломерулосклероз, IgA - IgA-нефропатия, Prot - общий белок в моче; Cr - креатинин в моче; IgG - иммуногло­булин G в моче; Trf - трансферрин в моче; а1-МГ - а1-микроглобулин в моче; β2-ΜΓ - β2-микроглобулин в моче; 1 p<0,001 при сравнении с группами пациентов; 2 p<0,025 при сравнении с МН, БМИ и ФСГС, 3 p<0,014 при сравнении с МН, БМИ, ФСГС, 4 p=0,045 при сравнении с ФСГС, 5 p=0,023 при сравнении с ФСГС (указаны значения p при статистически значимых межгрупповых различиях); Н/П - параметр не был применен.

Статистический анализ

Данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха. Для сравнения средних значений в двух выборках применяли критерий Манна-Уитни. Для исследования связей между переменными рассчитывали коэффициент корре­ляции Спирмена. Межгрупповые различия и ре­грессионные коэффициенты считали статистиче­ски достоверными при значении p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У всех пациентов с первичными иммунными гломерулопатиями выявлены выраженная протеинурия и высокая мочевая экскреция специфиче­ских белков (табл. 2).

Для пациентов с подоцитопатиями (МН, БМИ и ФСГС) были характерны более высокая протеинурия, мочевая экскреция трансферрина и низко­молекулярных белков (β2-ΜΓ и αΙ-МГ) в срав­нении с IgA-нефропатией. Уровень IgG в моче в исследуемых группах достоверно не различался. В группах БМИ, МН и ФСГС не было выявлено существенных различий между исследуемыми протеинами, а также соотношением IgG/Trf, отра­жающим селективность протеинурии.

 

Таблица 3

Анализ корреляционных связей между белками мочи; указаны коэффициенты корреляции Спирмена и значения р

Показа­тель

β2-МГ/Cr,

мг/ммоль

α1-МГ/Cr,

мг/ммоль

Trf/Cr,

мг/ммоль

IgG/Cr,

мг/ммоль

Prot/Cr,

мг/ммоль

0,24

р=0,025

0,38

р<0,001

0,78

р<0,001

0,67

р<0,001

IgG/Cr,

мг/ммоль

0,33

р=0,002

0,53

р<0,001

0,82

р<0,001

-

Trf/Cr,

мг/ммоль

0,24

р=0,025

0,54

p<0,001

-

-

а-ШГ/Cr,

мг/ммоль

0,30

p=0,004

-

-

-

Между уровнем протеинурии и экскрецией крупномолекулярных белков - Trf, IgG и низко­молекулярных белков - α1-МГ и β2-МГ выяв­лены высокодостоверные прямые взаимосвязи (табл. 3).

В отличие от Trf и IgG низкомолекулярные бел­ки мочи (β2-МГ и αΙ-МГ) были обратно связаны с индексами клубочковой фильтрации (табл. 4). Ни уровень протеинурии, ни мочевая экскреция высокомолекулярных протеинов (Trf и IgG) не имели достоверных связей с выраженностью фи­бропластических гломерулярных изменений. На­против, β2-МГ и αΙ-МГ прямо коррелировали с выраженностью глобального склероза клубочков (см. табл. 4).

Экскреция β2-МГ была значительно выше в подгруппах с умеренной и выраженной тубу­лярной атрофией, интерстициальным фиброзом, эластофиброзом артерий, периваскулярным скле­розом (табл. 5). В тех же подгруппах уровни про­теинурии и остальных исследуемых белков до­стоверно не отличались.

ОБСУЖДЕНИЕ

В нашем исследовании уровень протеинурии и концентрации исследуемых специфических бел­ков, стандартизированных по креатинину мочи, коррелировали друг с другом и были значитель­но повышены у пациентов во всех исследуемых группах (см. табл. 2). Высокие уровни IgG и Trf свидетельствовали о выраженном нарушении проницаемости гломерулярного фильтра с поте­рей селективности по размеру белковых молекул во всех группах, что характерно для протеинурических гломерулопатий [6-8]. Небезынтересно, что при БМИ, для которой, согласно классиче­ским представлениям, должна быть характерна селективная альбуминурия, значения мочевой экскреции IgG, Trf и их отношение достоверно не отличались от других вариантов гломерулопатий.

 

Таблица 4

Анализ корреляционных связей между значениями белков мочи и характеристиками гломерулярного повреждения; указаны коэффициенты корреляции Спирмена и р

Примечание. Здесь и в табл. 5: Prot - общий белок в моче; Cr - креатинин в моче; IgG - иммуноглобулин G; Trf - трансферрин; а1-МГ - а1-микроглобулин; β2-МГ - β2-микроглобулин; CCr - клиренс креатинина; рСКФ - расчетная скорость клубочковой фильтрации.

Нами не было обнаружено корреляции высоко­молекулярных белков с глобальным или сегментар­ным склерозом клубочков, при этом экскреция IgG была отрицательно ассоциирована с индексами клубочковой фильтрации - клиренсом креатинина и рСКФ. Интересно, что в отличие от классических представлений, нами была обнаружена связь уров­ней а1-МГ, β2-МГ, общепринятых маркеров ка­нальцевого повреждения, с глобальным склерозом клубочков (см. табл. 4). Полученные нами резуль­таты согласуются с недавними экспериментальны­ми данными, свидетельствующими о том, что кон­центрация β2-МГ в моче связана с гломерулярным повреждением [9]. Реабсорбция а1-МГ, β2-МГ, как и многих других белков в проксимальных каналь­цах осуществляется, главным образом, посред­ством рецептор-опосредованного эндоцитоза, что предполагает возможность конкуренции за связы­вание с рецепторами комплекса мегалин-кубилин [10, 11]. При достаточном количестве рецепторов путем канальцевой реабсорбции поддерживается невысокий уровень а1-МГ и β2-МГ в моче. При по­вреждении клубочков, потеря альбумина и других плазменных белков приводит к перенасыщению и дефициту рецепторов, что может объяснять рост уровней низкомолекулярных белков при гломерулопатиях и корреляцию их экскреции с гломеру­лярным повреждением [10].

N. Pallet и соавт. указывают на отсутствие свя­зи между уровнями высокомолекулярных белков и повреждением тубулоинтерстиция (ТИ) у паци­ентов с хронической болезнью почек при ассоциа­ции интерстициального фиброза с уровнями низ­комолекулярных белков - а1-МГ, β2-МГ [12]. Мы также не нашли связи между уровнями высоко­молекулярных белков (IgG, Trf) и выраженностью повреждения ТИ и более высокую мочевую экс­крецию β2-МГ у пациентов с умеренными и вы­раженными фибропластическими изменениями ТИ и атрофией канальцев. Кроме того, впервые показано, что уровень β2-МГ в моче повышен при существенной фиброплазии артериальных сосу­дов почки (см. табл. 5).

В норме β2-МГ свободно фильтруется в клу­бочках, реабсорбируется и катаболизируется в проксимальных канальцах (ПК), в то время как при тубулярном повреждении ТИ уровень β2-МГ в моче повышается [7]. Вместе с тем, объяснения патогенетического и прогностического значения β2-МГ при иммунных гломерулопатиях могут вы­ходить за пределы механистических представле­ний о его возможности быть маркером процесса тубулярного проксимального транспорта. β2-МГ имеет многообразные функции, среди которых: межклеточные взаимодействия с участием мо­лекул главного комплекса гистосовместимости (major histocompatibility complex, МНС) и МНС- подобных молекул, активации Т- и В-клеточных иммунных реакций и фиброгенеза, трансцеллю- лярного транспорта и увеличения периода полужизни альбумина и IgG с участием неонатального Fc-рецептора (FcRn) [13]. В контексте патогенеза гломерулопатий эти функции β2-ΜΓ могут иметь отноше­ние к процессам транспорта, активации и межклеточных взаимодействий тубулярного эпителия и подоцитов [9]. Согласно результатам J.P. Haymann и соавт., FcRn экспрес­сируется в эпителиальных клетках гломерул и щеточной кайме клеток ПК [14]. β2-МГ способен нековалентно свя­зываться с FcRn, экспрессирующимся в почках [15]. Ав­торы предполагают, что в ПК FcRn опосредует эндоцитоз IgG в комплексе с β2-MГ, в результате чего может проис­ходить удаление этих белков из первичной мочи [14, 16]. При этом транспорт глобулинов FcRn носит рН-зависимый характер [16]. При повреждении почек и воспалительном процессе происходит смещение pH, образование комплек­са нарушается, что, вероятно, приводит к снижению ка­нальцевой реабсорбции и повышению уровней β2-МГ и IgG в моче. Имеются некоторые свидетельства того, что система FcRn подоцитов функционирует как иммунный сенсор, связанный с активирующим фосфорилированием p38 MAPK (р38 mitogen-activated protein kinases) и воспалительной реакцией, наблюдаемой при некоторых гломерулопатиях [17]. По-видимому, p38 MAPK являет­ся основным профибротическим сигнальным путем при диабетической нефропатии [18], нефротическом синдро­ме [19], почечной гипертензии [20], торможение которого приводит к снижению артериального давления, склероза, повреждения и апоптоза подоцитов [21]. Следовательно, β2-MГ-ассоциированная активация FcRn при гломеру- лопатиях может иметь отношение к патогенетическим механизмам развития фиброза клубочков, ТИ и сосудов. Подобные предположения, очевидно, нуждаются в допол­нительной проверке.

 

Таблица 5

Мочевая экскреция белков при различной выраженности тубулоинтерстициального повреждения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, показано, что β2-МГ может рассма­триваться как кандидатный интегральный биомаркер, указывающий на выраженность фибропластических из­менений клубочков, тубулоинтерстиция и сосудов при гломерулопатиях.

Авторы выражают признательность за техническую по­мощь в подготовке публикации Елене Николаевне Левыкиной.

Список литературы

1. SantucciL, BruschiM, CandianoGetal. Urine Proteome Biomarkers in Kidney Diseases. Limits, Perspectives, and First Focus on Normal Urine. Biomark Insights 2016; 11: 41–48

2. Weissinger EM, Wittke S, Kaiser T et al. Proteomic patterns established with capillary electrophoresis and mass spectrometry for diagnostic purposes. KidneyInt 2004; 65(6): 2426–2434

3. Пролетов ЯЮ, Саганова ЕС, Галкина ОВ и др. Роль некоторых биомаркеров в оценке характера хронического повреждения почек у пациентов с первичными гломерулопатиями. Нефрология 2013;1:60 – 69 [ProletovYAYU, SaganovaES, GalkinaOVidr. Rol’ nekotoryhbiomarkerovvocenkeharakterahronicheskogopovrezhdeniyapochekupacientovspervichnymiglomerulopatiyami. Nefrologiya 2013; 1: 60 – 69]

4. Fiseha T, Tamir Z. Urinary markers of Tubular Injury in Early Diabetic Nephropathy. Int J Nephrol 2016; 2016: 4647685. doi: 10.1155/2016/4647685

5. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med 2009; 150(9): 604–612

6. Du Buf-Vereijken PW, Wetzels JF. Treatment-related changes in urinary excretion of high and low molecular weight proteins in patients with idiopathic membranous nephropathy and renal insufficiency. Nephrol Dial Transplant 2006; 21(2): 389–396 doi 10.1093/ndt/gfi219

7. Shin JR, Kim SM, Yoo JS et al. Urinary excretion of β2microglobulin as a prognostic marker in immunoglobulin A nephropathy. Nephropathy Korean J Intern Med 2014; 29(3): 334-340. doi: 10.3904/kjim.2014.29.3.334

8. Branten AJW, Du Buf-Vereijken PW, Klasen IS et al. Urinary excretion of beta2-microglobulin and IgG predict prognosis in idiopathic membranous nephropathy: a validation study. J Am Soc Nephrol 2005; 16(1): 169–174 doi: 10.1681/ASN.2004040287

9. Gluhovschi C, Gluhovschi G, Christos C et al. Rediscovering Beta-2 Microglobulin As a Biomarker across the Spectrum of Kidney Diseases. Frontiers in Medicine 2017; 4 (73): doi.org/10.3389/fmed.2017.000

10. Christensen EI, Birn H, Storm T et al. Endocytic receptors in the renal proximal tubule. Physiology (Bethesda) 2012; 27: 223–236:doi:10.1152/physiol.00022.2012

11. Nielsen R, Christensen EI, Birn H. Megalin and cubilin in proximal tubule protein reabsorption: from experimental models to human disease. Kidney Int 2016; 89: 58–67; doi:10.1016/j.kint.2015.11.007

12. Pallet N, Chauvet S, Chasse JF et al. Urinary Retinol Binding Protein Is a Marker of the Extent of Interstitial Kidney Fibrosis. PLoS One 2014; Jan 8;9(1):e84708. doi: 10.1371/journal.pone.0084708

13. Li L, Dong M, Wang XG. The Implication and Significance of Beta 2 Microglobulin: A Conservative Multifunctional Regulator. Chin Med J (Engl) 2016;129(4): 448-455

14. Haymann JP, Levraud JP, Bouet S et al. Characterization and localization of the neonatal Fc receptor in adult human kidney. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 632–639

15. Dobrinskikh E, Okamura K, Kopp JB et al. Human podocytes perform polarized, caveolae-dependent albumin endocytosis. Am J Physiol Renal Physiol 2014; 306: 941–951. doi:10.1152/ajprenal.00532.2013

16. Kobayashi N, Suzuki Y, Tsuge T et al. FcRn-mediated transcytosis of immunoglobulin G in human renal proximal tubular epithelial cells. American Journal of Physiology 2002; 282(2): 358-365. doi: 10.1152/ajprenal.0164.2001

17. Gan H, Feng S, Wu H et al. Neonatal Fc receptor stimulation induces ubiquitin c-terminal hydrolase-1 overexpression in podocytes through activation of p38 mitogen-activated protein kinase. Hum Pathol 2012; 43: 1482–1490. doi:10.1016/j.humpath.2011.10.025

18. Kang S-W, Natarajan R, Shahed A et al. Role of 12-lipoxygenase in the stimulation of p38 mitogen-activated protein kinase and collagen α5(IV) in experimental diabetic nephropathy and in glucose-stimulated podocytes. J Am Soc Nephrol 2003; 14:3178–3187. doi:10.1097/01.ASN.0000099702.16315.DE

19. Koshikawa M, Mukoyama M, Mori K et al. Role of p38 mitogen-activated protein kinase activation in podocyte injury and proteinuria in experimental nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 2690–2701. doi:10.1681/ASN.200412108

20. Kavvadas P, Weis L, Abed AB et al. Renin inhibition reverses renal disease in transgenic mice by shifting the balance between profibrotic and antifibrotic agentsnovelty and significance. Hypertension 2013; 61: 901–907. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00639

21. Kato Y, Mori K, Kasahara M et al. Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A pathway counteracts glomerular injury evoked by aldosterone through p38 mitogen-activated protein kinase inhibition. SciRep 2017; 7:46624. doi:10.1038/srep4662


Об авторах

Е. О. Богданова
Научно-исследовательский институт нефрологии, Научно-клинический исследовательский центр, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Богданова Евдокия Олеговна - лаборатория биохимического гомеостаза.

197022, Росия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54, (812) 338-69-01



О. В. Галкина
Научно-исследовательский институт нефрологии, Научно-клинический исследовательский центр, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Галкина Ольга Владимировна - кандидат биологических наук, лаборатория биохимического гомеостаза.

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54,  (812) 338-69-01



И. М. Зубина
Научно-исследовательский институт нефрологии, Научно-клинический исследовательский центр, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Зубина Ирина Михайловна - кандидат биологических наук, лаборатория биохимического гомеостаза.

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54,  (812) 338-69-01



В. А. Добронравов
Научно-исследовательский институт нефрологии, Научно-клинический исследовательский центр, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Добронравов Владимир Александрович - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора.

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54,  (812) 338-69-01



Для цитирования:


Богданова Е.О., Галкина О.В., Зубина И.М., Добронравов В.А. ПРОТЕИНЫ МОЧИ И ФИБРОПЛАСТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОМПАРТМЕНТОВ ПОЧКИ ПРИ ИММУННЫХ ГЛОМЕРУЛОПАТИЯХ. Нефрология. 2017;21(6):54-59. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-54-59

For citation:


Bogdanova E.O., Galkina O.V., Zubina I.M., Dobronravov V.A. URINE PROTEINS AND FIBROTIC LESIONS OF RENAL COMPARTMENTS IN IMMUNE GLOMERULOPATHIES. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(6):54-59. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-54-59

Просмотров: 178


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)