Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ДЕЛЕЦИЯ КОРОТКОГО ПЛЕЧА 12-й ХРОМОСОМЫ С ФЕНОТИПИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ КИСТОЗА ПОЧЕК: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-3-95-100

Полный текст:

Аннотация

Делеция 12р (del12p; синонимы: рartial deletion of the short arm of chromosome 12; рartial monosomy of chromosome 12p; рartial monosomy of the short arm of chromosome 12) относится к орфанным заболеваниям (ORPHA: 316244; МКБ- 10: Q93.5) и характеризуется разнообразием фенотипических проявлений. Представлена взаимосвязь описанных за 40 лет локусов-кандидатов короткого плеча 12-й хромосомы с фенотипическими проявлениями при del12p, однако редко предметом изучения являлась патология органов мочевой системы при del12p. M. Stumm и cоавт. (2007) указывают на тазовую дистопию кистозных почек при данной мутации. Нами описано клиническое наблюдение мальчика с кистозом почек, развитием неонатального острого повреждения почек, с исходом в хроническую болезнь почек, отставанием в психомоторном и физическом развитии, косоглазием, ДМПП, микрогнатией, ларингомаляцией при интерстициальной делеции короткого плеча 12-й хромосомы.

 

Для цитирования:


Андреева Э.Ф. ДЕЛЕЦИЯ КОРОТКОГО ПЛЕЧА 12-й ХРОМОСОМЫ С ФЕНОТИПИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ КИСТОЗА ПОЧЕК: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ. Нефрология. 2018;22(3):95-100. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-3-95-100

For citation:


Andreeva E.F. DELETION OF 12 CHROMOSOME SHORT ARM WITH PHENOTYPIC MANIFESTATIONS OF KIDNEY CYSTOZIS: CLINICAL OBSERVATION. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(3):95-100. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-3-95-100

ВВЕДЕНИЕ

Делеция 12р (del12p; синонимы: partial deletion of the short arm of chromosome 12; partial monosomy of chromosome 12p; partial monosomy of the short arm of chromosome 12) относится к орфанным за­болеваниям (ORPHA: 316244; МКБ-10: Q93.5) и характеризуется разнообразием фенотипических проявлений, редко с патологией почек [1-6].

Кистозы почек - гетерогенная группа заболе­ваний, включающая все случаи образования кист в почках. Кисты в почках встречаются при многих наследственных заболеваниях и синдромах. «По­ликистозная болезнь почек» («Polycystic kidney disease») или поликистоз почек включает в себя случаи образования множественных кист в па­ренхиме обеих почек [2]. Наследственные формы болезни (аутосомно-рецессивный и аутосомнодоминантный поликистоз почек) встречаются у большинства пациентов с поликистозной болез­нью почек. Поликистоз почек диагностируют при наследственных синдромах, которые нередко яв­ляются результатом мутации de novo.

 

Таблица 1 / Table 1

Характерные фенотипические проявления и локусы-кандидаты при интерстициальной делеции 12р (составлено по данным литературы) [4-19]

Specific phenotypic manifestations and candidate loci in interstitial 12p deletion (based on the literature) [4-19]

Локус 12р

Ссылка

р11.1

р11.2

р12.1

р12.2

р12.3

р13.1

р13.2

р13.3

 

Тазовая дистопия кистозных почек, гидроцефалия, сердечно-сосудистые аномалии (ДМПП, ДМЖП), микроретрогнатия и другие лицевые дис- морфизмы

 

Stumm M. и ооавт. (2007) [1]

 

 

 

 

 

 

Аутизм

 

Leyser M. и ооавт. (2016) [2]

 

Микроцефалия, отставание в психомоторном развитии, атро­фия зрительного нерва, лицевой дисморфизм

 

 

 

 

Hoppe A. и cоавт. (2014) [4]

Делеция 1/3 короткого плеча 12-й хромосомы - косоглазие, ДМПП, гипоплазия правого легкого, отсутствие правой легочной артерии, лицевой дисморфизм (гипоплазия нижней челюсти, большие низкопосаженные уши)

Mayeda K. и cоавт. (1974) [5]

Сердечно-сосудистые аномалии, отставание в психомоторном развитии, лицевой дисмор- физм, клинодактилия

Tenconi R. и cоавт. (1975) [6]

Микроцефалия

 

 

 

 

Malpuech G. и cоавт. (1975)

 

 

Микроцефалия, сердечно-сосудистые аномалии

 

 

 

Orye E., Craen M. (1975) [8]

 

 

 

 

Микроцефалия

 

 

 

Magenis E. и cоавт. (1981) [9]

Микроцефалия

 

 

 

 

 

Boilly-Dartigalongue B. и cоавτ (1985) [10]

 

Сердечно-сосудистые аномалии, Тернер- подобные стигмы, гипоплазия гениталий, от­ставание в психомоторном развитии, лицевой дисморфизм, укорочение верхних конечностей

 

 

 

Fryns J.P и cоавт. (1990) [11]

 

JEUNE-синдром (асфиксиче- ская дистрофия грудной клетки)

 

 

 

 

Nagai T и cоавт. (1995) [12]

 

Артериальная гипертензия

 

 

 

 

Bahring S. и cоавт. (1997) [13]

 

 

Микроцефалия, сердечно-сосудистые аномалии, нарушения слуха и зрения

 

 

 

Glaser B. и cоавт. (2003) [14]

 

Микроцефалия, артериальная гипертензия

 

 

 

 

Lu Lu H.Y и cоавт. (2009) [15]

Микроцефалия, косоглазие, эпикант, микроретрогнатия, сколиоз, аутизм

 

 

 

 

 

Soysal Y и cоавт. (2011) [16]

 

 

 

 

 

Умствен­ная отста­лость

 

 

Dimassi S. и cоавт. (2013) [17]

 

 

 

 

 

 

 

Аутизм

Silva I.M. и cоавт. (2014) [18]

Делеция (утрата) - потеря участка хромосомы в концевой части (терминальная делеция) или в средней части (интерстициальная делеция) хро­мосомы. Клинические проявления делеции зави­сят от длины утерянного участка хромосомы. Эта редкая хромосомная мутация (аберрация, пере­стройка) связана с утратой части короткого пле­ча 12-й хромосомы. С 1974 года описано около 50 случаев делеции del12p(11.1-13.3) в мире. По данным различных авторов, фенотипические про­явления del 12p у детей включали: отставание в психомоторном и физическом развитии, микроце­фалию, гипоплазию зрительного нерва, косогла­зие, лицевой дисморфизм (эпикант, широкая пе­реносица, гипоплазия ноздрей, маленькие уши), олигодонтию (уменьшение количества зубов, «неполнозубость»), брахидактилию, гипоплазию по­лового члена, гемангиому, артериальную гипер­тензию, сердечно-сосудистые аномалии (ДМЖП, ДМПП), изменение структуры волос и ногтей (ломкие, тонкие), «втянутые» соски (табл. 1) [4-19]. В литературе нам встретилось лишь одно описание кистозных почек с тазовой дистопией у плода с del12p(11.21-13.2) [1].

Представляем клиническое наблюдение па­тологии почек у ребенка с редкой хромосомной патологией (делецией короткого плеча 12-й хро­мосомы).

КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

Мальчик А. (2016 г.р.) поступил в клинику не­фрологии в возрасте 2 мес. Мама предъявляла жалобы на низкие прибавки в массе тела, бес­покойство, плач, отсутствие самостоятельного сосания, беспокойство во сне, срыгивания после каждого кормления. Из анамнеза известно, что беременность матери протекала на фоне маловодия, острой респираторной вирусной инфекции, задержки внутриутробного развития плода с 32-й недели. Роды 3, путем кесарева сечения на 41 не­деле, меконий в околоплодных водах. Масса при рождении 2300 г, длина тела 49 см, 7/8 баллов по шкале Апгар. Кисты в почках и других органах пренатально и сразу после рождения не выявле­ны. У родителей пробанда и сибсов кистозных почек, кист в печени, поджелудочной железе, се­лезенке, щитовидной железе по результатам УЗИ не выявлено.

В связи с отсутствием прибавок в массе тела ребенок переведен в отделение патологии ново­рожденных. По данным ЭХО-КГ выявлен дефект межпредсердной перегородки, по рентгенограмме костей черепа - лакунарный остеопороз. Внутри­утробные инфекции не подтверждены. На 24-й день жизни отмечена клиника пиелонефрита с острым повреждением почек (ОПП): повышение температуры тела до фебрильных цифр, беспо­койство, ускорение СОЭ, лейкоцитоз, нейтрофилез, повышение СРБ, лейкоцитурия, бактериурия. Диагностировано ОПП - снижение почасового диуреза (менее 0,5 мл/кг/ч), скорости клубочко­вой фильтрации (11,6 мл/мин), повышение уров­ня креатинина (0,171 ммоль/л), мочевины (21,8 ммоль/л), гиперкалиемия (6,0 ммоль/л), гипер- фосфатемия (2,69 ммоль/л), метаболический аци­доз). При УЗИ впервые в возрасте 1 мес выявле­ны множественные мелкие кисты (справа до 3,5 мм; слева до 2 мм в диаметре) в паренхиме обеих гипоплазированных почек. Восстановления функ­ции почек у ребенка с ОПП не достигнуто.

В связи с выявлением у ребенка врожденного порока развития сердца (дефект межпредсерд- ной перегородки), врожденного порока разви­тия гортани (ларингомаляция), микроглоссии, микрогнатии, отставания в физическом (микро- сомия, гипотрофия II степени) и психомоторном развитии, мышечной гипотонии, сходящегося косоглазия, кривошеи, признаков рахита про­банд и родители обследованы в городском диа­гностическом (медико-генетическом) центре (Санкт-Петербург). У ребенка выявлена струк­турная перестройка короткого плеча хромосомы 12, возникшая de novo. Кариотип аномальный мужской: 46, XY, der(12) de novo. При прове­дении молекулярно-цитогенетического иссле­дования (FISH) уточнен характер структурной аномалии, подтверждена интерстициальная де- леция в коротком плече 12-й хромосомы. По результату FISH: del(12)(p)ish12psubtel(8M16/ SP6X2),12qsubtel(VIJyRM2196X2)del(12)(p) ish12(wep12++). о представленному заключе­нию генетика цитогенетической лаборатории (зав.лабораторией - канд. мед. наук М.В. Про­зорова) городского диагностического (медико­генетического) центра, аберрантная хромосома 12 состоит из материала, специфичного хромосоме 12, и содержит по одной копии последовательно­стей, гомологичных соответствующим областям: субтеломерной области короткого плеча хромо­сомы 12 (локализована в субтеломерной области короткого плеча хромосомы 12), субтеломерной области длинного плеча хромосомы 12 (локали­зована в субтеломерной области длинного плеча хромосомы 12) и содержит интерстициальную делецию в коротком плече.

Катамнез. В возрасте 2 лет масса тела ребенка составляет 7400 г, рост 76 см. Артериальное дав­ление 80/45-85/50 мм рт. ст. Сохраняются повы­шение креатинина и мочевины крови, снижение скорости клубочковой фильтрации, анемия легкой степени тяжести, протеинурия, гиперпаратиреоз. В посеве мочи значимой бактериурии нет. По ре­зультатам УЗИ почек объем почек составил 9,3 см3 (правая) и 3,9 см3 (левая), в паренхиме обеих по­чек множественные кисты до 5-7 мм в диаметре. В табл. 2 представлены клинико-лабораторные характеристики у мальчика А. (2016 г.р.) в катамнезе (2 года).

Констатирован исход ОПП в ХБП С3 (повы­шение креатинина крови, снижение СКФ по рас­четной формуле Schwartz, почечный канальцевый ацидоз, гиперпаратиреоз, лабильная артериальная гипертензия, анемия, отставание в росте и разви­тии).

 

Таблица 2 / Table 2

Клинико-лабораторные характеристики у мальчика А. (2016 г.р.) в катамнезе (2 года)

Clinical and laboratory findings in boy (2016 year of birth) during 2-years follow-up

Характеристика

Показатели

Норма

24 дня

2 года

Физическое развитие

Гипотрофия 2 ст.

БЭН 3 ст.

 

Артериальное давление, мм рт. ст.

65/45

85/50 (лабильная)

80/40-94/62

Гемоглобин, г/л

98

101

110-120

Эритроциты, х1012

2,7

4,73

3,66-5,08

Ретикулоциты, %%

16

3

1-8

Железо сыворотки, мкмоль/л

6,2

7,7

7,1- 17,9

рН крови

7,242

7,36

7,37-7,45

рСО2, мм рт. ст

31

32,9

32-45

рО2, мм рт. ст

72

58,4

83-108

Дефицит оснований (ВЕ), ммоль/л

-21,0

-5,1

-2,3+2,3

НСО3- , ммоль/л

11,3

18,8

24-28

Креатинин крови, ммоль/л

0,171

0,094

0,027 - 0,062

Мочевина, ммоль/л

21,8

17,60

1,8- 6,0

СКФ (Schwartz), мл/мин

11,6

39,3

2-8 нед.: 66±25; 2-12 лет: 133±27

Калий крови, ммоль/л

6,0

4,6

3,5-5,3

Натрий крови, ммоль/л

135

138

136-146

Кальций крови, ммоль/л

2,0

2,33

2,25-2,75

Фосфор крови, ммоль/л

2,69

1,83

1,3-2,3

Паратиреоидный гормон, пг/мл

-

195,1

12 — 95

Активный ренин крови, пг/мл

-

43,1

3,3-31,71

Суточная протеинурия, г/сут

0,15

0,11

Отрицательная

Глюкозурия, ммоль/л

2,8

Отрицательная

Отрицательная

Бактериурия, КОЕ/мл

E. coli 106

Staph. epidermidis 102

Стерильно

Гематурия

Отрицательная

+

Отрицательная

Размеры почек по УЗИ

S(RD)=6,12 см2

V(RD)=9,3 см3

13,2-19,7-22,6 см3

 

S(RS)=5,0 см2

V(RS)=3,9 см3

12,6-19,5-23,1 см3

Кисты в паренхиме обеих почек

Множественные

Множественные

 

Размер кист в почках, мм

2-3,5

5-7

 

Внепочечные кисты

Нет

Нет

 

Диагноз

ОПП по AKIN [24]

ХБП С3 по NKF KDOQI [25]

 

ОБСУЖДЕНИЕ

Кистозы почек при наследственных заболе­ваниях и синдромах включены в классификации кистозных болезней почек [21, 22]. Хромосом­ные заболевания чаще возникают de novo и редко (3-5%) наследуются от родителей. Хромосомные нарушения в большинстве случаев приводят к внутриутробной гибели плода, выкидышам или мертворождению, у новорожденных встречают­ся с частотой 0,6-1%. В МКБ-10 под рубрикой «Врожденные аномалии (пороки развития), де­формации и хромосомные нарушения» классифи­цированы под шифром Q00-Q99. Внешними при­знаками, указывающими на возможность наличия хромосомных нарушений, являются: отставание в психомоторном и физическом развитии, карлико­вость, черепно-лицевой дисморфизм, пороки раз­вития внутренних органов.

Нами изучен катамнез детей и подростков с поликистозом почек [22, 23]. В данном клиническом наблюдении мы представили случай кистоза обе­их почек в сочетании с врожденным пороком раз­вития сердца (дефект межпредсердной перегород­ки), врожденным пороком развития гортани (ларингомаляцией), микроглоссией, микрогнатией, отставанием в физическом (микросомия, белково­энергетическая недостаточность III степени) и психомоторном развитии, мышечной гипотонией, сходящимся косоглазием, кривошеей, признаками рахита при хромосомной мутации.

М. Stumm и соавт. (2007) представили описание плода женского пола с тазовой дистопией кистоз­ных почек при интерстициальной делеции корот­кого плеча 12-й хромосомы [del(12)(p11.21p13.2)], возникшей de novo, выявленные пренатально из­менения генотипа и фенотипа послужили поводом для прерывания беременности [1].

В нашем клиническом наблюдении, согласно критериям классификации ОПП, у ребенка в не­онатальном периоде развилось острое поврежде­ние почек [24]. Ренальными причинами развития ОПП явились кистоз обеих гипоплазированных почек, острый пиелонефрит. Особенностью кистоза почек у данного пациента являются отрица­тельный семейный анамнез, отсутствие внепочечного расположения кист, мелкие кисты в почках по всей паренхиме в сочетании с уменьшением объема обеих почек (а не с увеличением как при аутосомно-рецессивном поликистозе почек) при сравнении с нормами объема почек [25].

У пациента с хромосомной мутацией (del12p), сочетанным дефектом межпредсердной перего­родки, ларингомаляцией, микроглоссией, микрогнатией, кривошеей, мышечной гипотонией и ки- стозом обеих гипоплазированных почек констати­рован исход ОПП в ХБП С3.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Нами представлено клиническое наблюдение кистоза почек в сочетании с врожденными поро­ками развития сердца, гортани, лицевым дисморфизмом, отставанием в физическом и психомотор­ном развитии, кривошеей, мышечной гипотонией в структуре редкого хромосомного нарушения, возникшего de novo, интерстициальной делеции короткого плеча 12-й хромосомы.

Список литературы

1. Stumm M, Klopocki E, Gasiorek-Wiens A et al. Molecular cytogenetic characterisation of an interstitial deletion 12p detected by prenatal diagnosis. Prenat Diagn 2007; 27: 475–478. doi: 10.1002/pd

2. Андреева ЭФ, Папаян АВ, Савенкова НД. Поликистоз почек. В: Папаян АВ, Савенкова НД, ред. Клиническая нефрология детского возраста. Левша, СПб., 2008; 121–143

3. Leyser M, Dias BL, Coelho AL et al. 12p deletion spectrum syndrome: a new case report reinforces the evidence regarding the potential relationship to autism spectrum disorder and related developmental impairments. Molecular Cytogenetics 2016; 9: 75–87. doi: 10.1186/s13039-016-0278-0

4. Hoppe A, Heinemeyer J, Klopocki E et al. Interstitial 12p deletion involving more than 40 genes in a patient with postnatal microcephaly, psychomotor delay, optic nerve atrophy, and facial dysmorphism. Meta Gene 2014; 2: 72–82. doi: 10.1016/j. mgene.2013.10.014

5. Mayeda K, Weiss L, Lindahl R, Dully M. Localization of the Human Lactate Dehydrogenase B gene on the Short Armo f Chromosome 12. Am J Hum Genet 1974; 26: 59–64

6. Tenconi R, Baccichetti C, Anglani F et al. Partial deletion of the short arm of chromosome 12(p11; p13). Report of a case. Ann Genet 1975; 18(2): 95–98

7. König JC, Titieni A, Konrad M. Neocyst Consortium. Network for Early Onset Cystic Kidney Diseases-A Comprehensive Multidisciplinary Approach to Hereditary Cystic Kidney Diseases in Childhood. Front Pediatr 2018; 6: 24 doi: 10.3389/ fped.2018.00024

8. Orye E, Craen M. Short arm deletion of chromosome 12: report of two new cases. Humangenetik 1975; 28(4): 335–342

9. Magenis E, Brown MG, Chamberlin J et al. Resolution of breakpoints in a complex rearrangemente by use of multiple staining techniques: confirmation of suspected 12p12.3 intraband by deletion dosage effect of LDHB. Am J Med Genet 1981; 9(2): 95–103. doi: 10.1002/ajmg.1320090203

10. Boily-Dartigalongue B, Rivière D, Junien C et al. A new case of partial monosomy of chromosome 12, del(12)(p11.01 to 12.109) confirming the location of the gene for lactate dehydrogenase B. Annales De Génétique 1985; 28(1): 55–57

11. Fryns JP, Kleczkowska A, Van den Berghe H. Interstitial deletion of the short armo f chromosome 12. Reporto f a new patient and review of the literature. Annales De Génétique 1990; 33(1): 43–45

12. Nagai T, Nishimura G, Kato R et al. Del(12)(p11.21p12.2) associated with an asphyxiating thoracic dystrophy or chondroectodermal dysplasialike syndrome. Am J Med Genet 1995; 55(1): 16–18. doi: 10.1002/ajmg.1320550106

13. Bahring S, Nagai T, Toka HR et al. Deletion at 12p in a Japanese child with brachydactyly overlaps the assigned locus of brachydactyly with hypertension in a Turkish family. Am J Hum Genet 1997; 60: 732–735

14. Glaser B, Rossier E, Barbi E et al. Molecular cytogenetic analysis of a constitutional de novo insterstitial deletion of chromosome 12p in a boy with developmental delay and congenital anomalies. AM J Med Genet A 2003; 116: 66–70. doi: 10.1002/ ajmg.a.10878

15. Lu HY, Cui YX, Shi YC et al. A girl with distinctive features of boerderline high blood pressure, short stature, characteristic brachydactyly, and 11.47 Mb deletion in 12p11.21-12p12.2 by oligonucleotide array CGH. Am J Med Genet A 2009; 149A(10): 2321–2323. doi: 10.1002/ajmg.a.33030

16. Soysal Y, Vermeesch J, Davani NA et al. A 10.46 Mb 12p11.1-12.1 interstitial deletion coincident with a 0.19 Mb NRXN1 deletion detected by array CGH in a girl with scoliosis and autism. Am J Med Genet A 2011; 155A(7): 1745–1752. doi: 10.1002/ ajmg.a.34101

17. Dimassi S, Andrieux J, Labalme A et al. Interstitial 12p13.1 deletion involving GRIN2B in three patients with intellectual disability. Am J Med Genet A 2013; 161A(10): 2564–2569. doi: 10.1002/ ajmg.a.36079

18. Silva IM, Rosenfeld J, Antoniuk SA et al. A 1.5Mb terminal deletion of 12p associated with autism spectrum disorder. Gene 2014; 542(1): 83-86. doi: 10.1016/j.gene.2014.02.058

19. Mehta RL, Kellum JA, Shah SV et al. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care Clin 2007; 11(2): 31. doi: 10.1186/cc5713

20. Hogg RJ, Furth S, Lemley KV et al. National Kidney Foundation’s Kidney Disease Outcomes Quality Initiative clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents: evaluation, classification, and stratification. Pediatrics 2003; 111: 1416–1421

21. Андреева ЭФ, Савенкова НД. Кистозные болезни почек у детей (обзор литературы). Нефрология 2012; 3 (выпуск 2): 34–47 [Andreeva EF, Savenkova ND. Kistozny`e bolezni pochek u detej (obzor literatury`). Nefrologiya 2012; 3 (vy`pusk 2): 34–47]

22. Андреева ЭФ. Катамнез детей и подростков с поликистозом почек. Нефрология 2016; 3: 60–68

23. Andreeva EF, Savenkova ND, Larionova VI. Long-term follow-up of 47 children with polycystic kidney disease (PKD). Pediatr Nephrol 2007; 22 (9): 1513

24. Савенкова НД, Чемоданова МА, Панков ЕА. Острое повреждение почек у детей. Нефрология 2013; 4: 26–35

25. Трефилов АА, Иванова ИЕ, Родионов ВА. Ультразвуковые нормативы размеров почек у детей Чувашской Республики. Здравоохранение Чувашии 2011; 4: 86-91


Об авторе

Э. Ф. Андреева
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Россия
Россия

канд. мед. наук 194100, Санкт-Петербург, Литовская, л. 2. Федеральное государственное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ, ассистент кафедры факультетской педиатрии, педиатр, нефролог



Для цитирования:


Андреева Э.Ф. ДЕЛЕЦИЯ КОРОТКОГО ПЛЕЧА 12-й ХРОМОСОМЫ С ФЕНОТИПИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ КИСТОЗА ПОЧЕК: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ. Нефрология. 2018;22(3):95-100. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-3-95-100

For citation:


Andreeva E.F. DELETION OF 12 CHROMOSOME SHORT ARM WITH PHENOTYPIC MANIFESTATIONS OF KIDNEY CYSTOZIS: CLINICAL OBSERVATION. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(3):95-100. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-3-95-100

Просмотров: 424


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)