Содержание
Перейти к:
ДЕЛЕЦИЯ КОРОТКОГО ПЛЕЧА 12-й ХРОМОСОМЫ С ФЕНОТИПИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ КИСТОЗА ПОЧЕК: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-3-95-100
Аннотация
Делеция 12р (del12p; синонимы: рartial deletion of the short arm of chromosome 12; рartial monosomy of chromosome 12p; рartial monosomy of the short arm of chromosome 12) относится к орфанным заболеваниям (ORPHA: 316244; МКБ- 10: Q93.5) и характеризуется разнообразием фенотипических проявлений. Представлена взаимосвязь описанных за 40 лет локусов-кандидатов короткого плеча 12-й хромосомы с фенотипическими проявлениями при del12p, однако редко предметом изучения являлась патология органов мочевой системы при del12p. M. Stumm и cоавт. (2007) указывают на тазовую дистопию кистозных почек при данной мутации. Нами описано клиническое наблюдение мальчика с кистозом почек, развитием неонатального острого повреждения почек, с исходом в хроническую болезнь почек, отставанием в психомоторном и физическом развитии, косоглазием, ДМПП, микрогнатией, ларингомаляцией при интерстициальной делеции короткого плеча 12-й хромосомы.
Для цитирования:
Андреева Э.Ф. ДЕЛЕЦИЯ КОРОТКОГО ПЛЕЧА 12-й ХРОМОСОМЫ С ФЕНОТИПИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ КИСТОЗА ПОЧЕК: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ. Нефрология. 2018;22(3):95-100. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-3-95-100
For citation:
Andreeva E.F. DELETION OF 12 CHROMOSOME SHORT ARM WITH PHENOTYPIC MANIFESTATIONS OF KIDNEY CYSTOZIS: CLINICAL OBSERVATION. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(3):95-100. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-3-95-100
ВВЕДЕНИЕ
Делеция 12р (del12p; синонимы: partial deletion of the short arm of chromosome 12; partial monosomy of chromosome 12p; partial monosomy of the short arm of chromosome 12) относится к орфанным заболеваниям (ORPHA: 316244; МКБ-10: Q93.5) и характеризуется разнообразием фенотипических проявлений, редко с патологией почек [1-6].
Кистозы почек - гетерогенная группа заболеваний, включающая все случаи образования кист в почках. Кисты в почках встречаются при многих наследственных заболеваниях и синдромах. «Поликистозная болезнь почек» («Polycystic kidney disease») или поликистоз почек включает в себя случаи образования множественных кист в паренхиме обеих почек [2]. Наследственные формы болезни (аутосомно-рецессивный и аутосомнодоминантный поликистоз почек) встречаются у большинства пациентов с поликистозной болезнью почек. Поликистоз почек диагностируют при наследственных синдромах, которые нередко являются результатом мутации de novo.
Таблица 1 / Table 1
Характерные фенотипические проявления и локусы-кандидаты при интерстициальной делеции 12р (составлено по данным литературы) [4-19]
Specific phenotypic manifestations and candidate loci in interstitial 12p deletion (based on the literature) [4-19]
|
Локус 12р |
Ссылка |
|||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
р11.1 |
р11.2 |
р12.1 |
р12.2 |
р12.3 |
р13.1 |
р13.2 |
р13.3 |
|
|
|
Тазовая дистопия кистозных почек, гидроцефалия, сердечно-сосудистые аномалии (ДМПП, ДМЖП), микроретрогнатия и другие лицевые дис- морфизмы |
|
Stumm M. и ооавт. (2007) [1] |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
Аутизм |
|
Leyser M. и ооавт. (2016) [2] |
|
|
Микроцефалия, отставание в психомоторном развитии, атрофия зрительного нерва, лицевой дисморфизм |
|
|
|
|
Hoppe A. и cоавт. (2014) [4] |
||
|
Делеция 1/3 короткого плеча 12-й хромосомы - косоглазие, ДМПП, гипоплазия правого легкого, отсутствие правой легочной артерии, лицевой дисморфизм (гипоплазия нижней челюсти, большие низкопосаженные уши) |
Mayeda K. и cоавт. (1974) [5] |
|||||||
|
Сердечно-сосудистые аномалии, отставание в психомоторном развитии, лицевой дисмор- физм, клинодактилия |
Tenconi R. и cоавт. (1975) [6] |
|||||||
|
Микроцефалия |
|
|
|
|
Malpuech G. и cоавт. (1975) |
|||
|
|
|
Микроцефалия, сердечно-сосудистые аномалии |
|
|
|
Orye E., Craen M. (1975) [8] |
||
|
|
|
|
|
Микроцефалия |
|
|
|
Magenis E. и cоавт. (1981) [9] |
|
Микроцефалия |
|
|
|
|
|
Boilly-Dartigalongue B. и cоавτ (1985) [10] |
||
|
|
Сердечно-сосудистые аномалии, Тернер- подобные стигмы, гипоплазия гениталий, отставание в психомоторном развитии, лицевой дисморфизм, укорочение верхних конечностей |
|
|
|
Fryns J.P и cоавт. (1990) [11] |
|||
|
|
JEUNE-синдром (асфиксиче- ская дистрофия грудной клетки) |
|
|
|
|
Nagai T и cоавт. (1995) [12] |
||
|
|
Артериальная гипертензия |
|
|
|
|
Bahring S. и cоавт. (1997) [13] |
||
|
|
|
Микроцефалия, сердечно-сосудистые аномалии, нарушения слуха и зрения |
|
|
|
Glaser B. и cоавт. (2003) [14] |
||
|
|
Микроцефалия, артериальная гипертензия |
|
|
|
|
Lu Lu H.Y и cоавт. (2009) [15] |
||
|
Микроцефалия, косоглазие, эпикант, микроретрогнатия, сколиоз, аутизм |
|
|
|
|
|
Soysal Y и cоавт. (2011) [16] |
||
|
|
|
|
|
|
Умственная отсталость |
|
|
Dimassi S. и cоавт. (2013) [17] |
|
|
|
|
|
|
|
|
Аутизм |
Silva I.M. и cоавт. (2014) [18] |
Делеция (утрата) - потеря участка хромосомы в концевой части (терминальная делеция) или в средней части (интерстициальная делеция) хромосомы. Клинические проявления делеции зависят от длины утерянного участка хромосомы. Эта редкая хромосомная мутация (аберрация, перестройка) связана с утратой части короткого плеча 12-й хромосомы. С 1974 года описано около 50 случаев делеции del12p(11.1-13.3) в мире. По данным различных авторов, фенотипические проявления del 12p у детей включали: отставание в психомоторном и физическом развитии, микроцефалию, гипоплазию зрительного нерва, косоглазие, лицевой дисморфизм (эпикант, широкая переносица, гипоплазия ноздрей, маленькие уши), олигодонтию (уменьшение количества зубов, «неполнозубость»), брахидактилию, гипоплазию полового члена, гемангиому, артериальную гипертензию, сердечно-сосудистые аномалии (ДМЖП, ДМПП), изменение структуры волос и ногтей (ломкие, тонкие), «втянутые» соски (табл. 1) [4-19]. В литературе нам встретилось лишь одно описание кистозных почек с тазовой дистопией у плода с del12p(11.21-13.2) [1].
Представляем клиническое наблюдение патологии почек у ребенка с редкой хромосомной патологией (делецией короткого плеча 12-й хромосомы).
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
Мальчик А. (2016 г.р.) поступил в клинику нефрологии в возрасте 2 мес. Мама предъявляла жалобы на низкие прибавки в массе тела, беспокойство, плач, отсутствие самостоятельного сосания, беспокойство во сне, срыгивания после каждого кормления. Из анамнеза известно, что беременность матери протекала на фоне маловодия, острой респираторной вирусной инфекции, задержки внутриутробного развития плода с 32-й недели. Роды 3, путем кесарева сечения на 41 неделе, меконий в околоплодных водах. Масса при рождении 2300 г, длина тела 49 см, 7/8 баллов по шкале Апгар. Кисты в почках и других органах пренатально и сразу после рождения не выявлены. У родителей пробанда и сибсов кистозных почек, кист в печени, поджелудочной железе, селезенке, щитовидной железе по результатам УЗИ не выявлено.
В связи с отсутствием прибавок в массе тела ребенок переведен в отделение патологии новорожденных. По данным ЭХО-КГ выявлен дефект межпредсердной перегородки, по рентгенограмме костей черепа - лакунарный остеопороз. Внутриутробные инфекции не подтверждены. На 24-й день жизни отмечена клиника пиелонефрита с острым повреждением почек (ОПП): повышение температуры тела до фебрильных цифр, беспокойство, ускорение СОЭ, лейкоцитоз, нейтрофилез, повышение СРБ, лейкоцитурия, бактериурия. Диагностировано ОПП - снижение почасового диуреза (менее 0,5 мл/кг/ч), скорости клубочковой фильтрации (11,6 мл/мин), повышение уровня креатинина (0,171 ммоль/л), мочевины (21,8 ммоль/л), гиперкалиемия (6,0 ммоль/л), гипер- фосфатемия (2,69 ммоль/л), метаболический ацидоз). При УЗИ впервые в возрасте 1 мес выявлены множественные мелкие кисты (справа до 3,5 мм; слева до 2 мм в диаметре) в паренхиме обеих гипоплазированных почек. Восстановления функции почек у ребенка с ОПП не достигнуто.
В связи с выявлением у ребенка врожденного порока развития сердца (дефект межпредсерд- ной перегородки), врожденного порока развития гортани (ларингомаляция), микроглоссии, микрогнатии, отставания в физическом (микро- сомия, гипотрофия II степени) и психомоторном развитии, мышечной гипотонии, сходящегося косоглазия, кривошеи, признаков рахита пробанд и родители обследованы в городском диагностическом (медико-генетическом) центре (Санкт-Петербург). У ребенка выявлена структурная перестройка короткого плеча хромосомы 12, возникшая de novo. Кариотип аномальный мужской: 46, XY, der(12) de novo. При проведении молекулярно-цитогенетического исследования (FISH) уточнен характер структурной аномалии, подтверждена интерстициальная де- леция в коротком плече 12-й хромосомы. По результату FISH: del(12)(p)ish12psubtel(8M16/ SP6X2),12qsubtel(VIJyRM2196X2)del(12)(p) ish12(wep12++). о представленному заключению генетика цитогенетической лаборатории (зав.лабораторией - канд. мед. наук М.В. Прозорова) городского диагностического (медикогенетического) центра, аберрантная хромосома 12 состоит из материала, специфичного хромосоме 12, и содержит по одной копии последовательностей, гомологичных соответствующим областям: субтеломерной области короткого плеча хромосомы 12 (локализована в субтеломерной области короткого плеча хромосомы 12), субтеломерной области длинного плеча хромосомы 12 (локализована в субтеломерной области длинного плеча хромосомы 12) и содержит интерстициальную делецию в коротком плече.
Катамнез. В возрасте 2 лет масса тела ребенка составляет 7400 г, рост 76 см. Артериальное давление 80/45-85/50 мм рт. ст. Сохраняются повышение креатинина и мочевины крови, снижение скорости клубочковой фильтрации, анемия легкой степени тяжести, протеинурия, гиперпаратиреоз. В посеве мочи значимой бактериурии нет. По результатам УЗИ почек объем почек составил 9,3 см3 (правая) и 3,9 см3 (левая), в паренхиме обеих почек множественные кисты до 5-7 мм в диаметре. В табл. 2 представлены клинико-лабораторные характеристики у мальчика А. (2016 г.р.) в катамнезе (2 года).
Констатирован исход ОПП в ХБП С3 (повышение креатинина крови, снижение СКФ по расчетной формуле Schwartz, почечный канальцевый ацидоз, гиперпаратиреоз, лабильная артериальная гипертензия, анемия, отставание в росте и развитии).
Таблица 2 / Table 2
Клинико-лабораторные характеристики у мальчика А. (2016 г.р.) в катамнезе (2 года)
Clinical and laboratory findings in boy (2016 year of birth) during 2-years follow-up
|
Характеристика |
Показатели |
Норма |
|
|---|---|---|---|
|
24 дня |
2 года |
||
|
Физическое развитие |
Гипотрофия 2 ст. |
БЭН 3 ст. |
|
|
Артериальное давление, мм рт. ст. |
65/45 |
85/50 (лабильная) |
80/40-94/62 |
|
Гемоглобин, г/л |
98 |
101 |
110-120 |
|
Эритроциты, х1012/л |
2,7 |
4,73 |
3,66-5,08 |
|
Ретикулоциты, %% |
16 |
3 |
1-8 |
|
Железо сыворотки, мкмоль/л |
6,2 |
7,7 |
7,1- 17,9 |
|
рН крови |
7,242 |
7,36 |
7,37-7,45 |
|
рСО2, мм рт. ст |
31 |
32,9 |
32-45 |
|
рО2, мм рт. ст |
72 |
58,4 |
83-108 |
|
Дефицит оснований (ВЕ), ммоль/л |
-21,0 |
-5,1 |
-2,3+2,3 |
|
НСО3- , ммоль/л |
11,3 |
18,8 |
24-28 |
|
Креатинин крови, ммоль/л |
0,171 |
0,094 |
0,027 - 0,062 |
|
Мочевина, ммоль/л |
21,8 |
17,60 |
1,8- 6,0 |
|
СКФ (Schwartz), мл/мин |
11,6 |
39,3 |
2-8 нед.: 66±25; 2-12 лет: 133±27 |
|
Калий крови, ммоль/л |
6,0 |
4,6 |
3,5-5,3 |
|
Натрий крови, ммоль/л |
135 |
138 |
136-146 |
|
Кальций крови, ммоль/л |
2,0 |
2,33 |
2,25-2,75 |
|
Фосфор крови, ммоль/л |
2,69 |
1,83 |
1,3-2,3 |
|
Паратиреоидный гормон, пг/мл |
- |
195,1 |
12 — 95 |
|
Активный ренин крови, пг/мл |
- |
43,1 |
3,3-31,71 |
|
Суточная протеинурия, г/сут |
0,15 |
0,11 |
Отрицательная |
|
Глюкозурия, ммоль/л |
2,8 |
Отрицательная |
Отрицательная |
|
Бактериурия, КОЕ/мл |
E. coli 106 |
Staph. epidermidis 102 |
Стерильно |
|
Гематурия |
Отрицательная |
+ |
Отрицательная |
|
Размеры почек по УЗИ |
S(RD)=6,12 см2 |
V(RD)=9,3 см3 |
13,2-19,7-22,6 см3 |
|
|
S(RS)=5,0 см2 |
V(RS)=3,9 см3 |
12,6-19,5-23,1 см3 |
|
Кисты в паренхиме обеих почек |
Множественные |
Множественные |
|
|
Размер кист в почках, мм |
2-3,5 |
5-7 |
|
|
Внепочечные кисты |
Нет |
Нет |
|
|
Диагноз |
ОПП по AKIN [24] |
ХБП С3 по NKF KDOQI [25] |
|
ОБСУЖДЕНИЕ
Кистозы почек при наследственных заболеваниях и синдромах включены в классификации кистозных болезней почек [21, 22]. Хромосомные заболевания чаще возникают de novo и редко (3-5%) наследуются от родителей. Хромосомные нарушения в большинстве случаев приводят к внутриутробной гибели плода, выкидышам или мертворождению, у новорожденных встречаются с частотой 0,6-1%. В МКБ-10 под рубрикой «Врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения» классифицированы под шифром Q00-Q99. Внешними признаками, указывающими на возможность наличия хромосомных нарушений, являются: отставание в психомоторном и физическом развитии, карликовость, черепно-лицевой дисморфизм, пороки развития внутренних органов.
Нами изучен катамнез детей и подростков с поликистозом почек [22, 23]. В данном клиническом наблюдении мы представили случай кистоза обеих почек в сочетании с врожденным пороком развития сердца (дефект межпредсердной перегородки), врожденным пороком развития гортани (ларингомаляцией), микроглоссией, микрогнатией, отставанием в физическом (микросомия, белковоэнергетическая недостаточность III степени) и психомоторном развитии, мышечной гипотонией, сходящимся косоглазием, кривошеей, признаками рахита при хромосомной мутации.
М. Stumm и соавт. (2007) представили описание плода женского пола с тазовой дистопией кистозных почек при интерстициальной делеции короткого плеча 12-й хромосомы [del(12)(p11.21p13.2)], возникшей de novo, выявленные пренатально изменения генотипа и фенотипа послужили поводом для прерывания беременности [1].
В нашем клиническом наблюдении, согласно критериям классификации ОПП, у ребенка в неонатальном периоде развилось острое повреждение почек [24]. Ренальными причинами развития ОПП явились кистоз обеих гипоплазированных почек, острый пиелонефрит. Особенностью кистоза почек у данного пациента являются отрицательный семейный анамнез, отсутствие внепочечного расположения кист, мелкие кисты в почках по всей паренхиме в сочетании с уменьшением объема обеих почек (а не с увеличением как при аутосомно-рецессивном поликистозе почек) при сравнении с нормами объема почек [25].
У пациента с хромосомной мутацией (del12p), сочетанным дефектом межпредсердной перегородки, ларингомаляцией, микроглоссией, микрогнатией, кривошеей, мышечной гипотонией и ки- стозом обеих гипоплазированных почек констатирован исход ОПП в ХБП С3.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Нами представлено клиническое наблюдение кистоза почек в сочетании с врожденными пороками развития сердца, гортани, лицевым дисморфизмом, отставанием в физическом и психомоторном развитии, кривошеей, мышечной гипотонией в структуре редкого хромосомного нарушения, возникшего de novo, интерстициальной делеции короткого плеча 12-й хромосомы.
Список литературы
1. Stumm M, Klopocki E, Gasiorek-Wiens A et al. Molecular cytogenetic characterisation of an interstitial deletion 12p detected by prenatal diagnosis. Prenat Diagn 2007; 27: 475–478. doi: 10.1002/pd
2. Андреева ЭФ, Папаян АВ, Савенкова НД. Поликистоз почек. В: Папаян АВ, Савенкова НД, ред. Клиническая нефрология детского возраста. Левша, СПб., 2008; 121–143
3. Leyser M, Dias BL, Coelho AL et al. 12p deletion spectrum syndrome: a new case report reinforces the evidence regarding the potential relationship to autism spectrum disorder and related developmental impairments. Molecular Cytogenetics 2016; 9: 75–87. doi: 10.1186/s13039-016-0278-0
4. Hoppe A, Heinemeyer J, Klopocki E et al. Interstitial 12p deletion involving more than 40 genes in a patient with postnatal microcephaly, psychomotor delay, optic nerve atrophy, and facial dysmorphism. Meta Gene 2014; 2: 72–82. doi: 10.1016/j. mgene.2013.10.014
5. Mayeda K, Weiss L, Lindahl R, Dully M. Localization of the Human Lactate Dehydrogenase B gene on the Short Armo f Chromosome 12. Am J Hum Genet 1974; 26: 59–64
6. Tenconi R, Baccichetti C, Anglani F et al. Partial deletion of the short arm of chromosome 12(p11; p13). Report of a case. Ann Genet 1975; 18(2): 95–98
7. König JC, Titieni A, Konrad M. Neocyst Consortium. Network for Early Onset Cystic Kidney Diseases-A Comprehensive Multidisciplinary Approach to Hereditary Cystic Kidney Diseases in Childhood. Front Pediatr 2018; 6: 24 doi: 10.3389/ fped.2018.00024
8. Orye E, Craen M. Short arm deletion of chromosome 12: report of two new cases. Humangenetik 1975; 28(4): 335–342
9. Magenis E, Brown MG, Chamberlin J et al. Resolution of breakpoints in a complex rearrangemente by use of multiple staining techniques: confirmation of suspected 12p12.3 intraband by deletion dosage effect of LDHB. Am J Med Genet 1981; 9(2): 95–103. doi: 10.1002/ajmg.1320090203
10. Boily-Dartigalongue B, Rivière D, Junien C et al. A new case of partial monosomy of chromosome 12, del(12)(p11.01 to 12.109) confirming the location of the gene for lactate dehydrogenase B. Annales De Génétique 1985; 28(1): 55–57
11. Fryns JP, Kleczkowska A, Van den Berghe H. Interstitial deletion of the short armo f chromosome 12. Reporto f a new patient and review of the literature. Annales De Génétique 1990; 33(1): 43–45
12. Nagai T, Nishimura G, Kato R et al. Del(12)(p11.21p12.2) associated with an asphyxiating thoracic dystrophy or chondroectodermal dysplasialike syndrome. Am J Med Genet 1995; 55(1): 16–18. doi: 10.1002/ajmg.1320550106
13. Bahring S, Nagai T, Toka HR et al. Deletion at 12p in a Japanese child with brachydactyly overlaps the assigned locus of brachydactyly with hypertension in a Turkish family. Am J Hum Genet 1997; 60: 732–735
14. Glaser B, Rossier E, Barbi E et al. Molecular cytogenetic analysis of a constitutional de novo insterstitial deletion of chromosome 12p in a boy with developmental delay and congenital anomalies. AM J Med Genet A 2003; 116: 66–70. doi: 10.1002/ ajmg.a.10878
15. Lu HY, Cui YX, Shi YC et al. A girl with distinctive features of boerderline high blood pressure, short stature, characteristic brachydactyly, and 11.47 Mb deletion in 12p11.21-12p12.2 by oligonucleotide array CGH. Am J Med Genet A 2009; 149A(10): 2321–2323. doi: 10.1002/ajmg.a.33030
16. Soysal Y, Vermeesch J, Davani NA et al. A 10.46 Mb 12p11.1-12.1 interstitial deletion coincident with a 0.19 Mb NRXN1 deletion detected by array CGH in a girl with scoliosis and autism. Am J Med Genet A 2011; 155A(7): 1745–1752. doi: 10.1002/ ajmg.a.34101
17. Dimassi S, Andrieux J, Labalme A et al. Interstitial 12p13.1 deletion involving GRIN2B in three patients with intellectual disability. Am J Med Genet A 2013; 161A(10): 2564–2569. doi: 10.1002/ ajmg.a.36079
18. Silva IM, Rosenfeld J, Antoniuk SA et al. A 1.5Mb terminal deletion of 12p associated with autism spectrum disorder. Gene 2014; 542(1): 83-86. doi: 10.1016/j.gene.2014.02.058
19. Mehta RL, Kellum JA, Shah SV et al. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care Clin 2007; 11(2): 31. doi: 10.1186/cc5713
20. Hogg RJ, Furth S, Lemley KV et al. National Kidney Foundation’s Kidney Disease Outcomes Quality Initiative clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents: evaluation, classification, and stratification. Pediatrics 2003; 111: 1416–1421
21. Андреева ЭФ, Савенкова НД. Кистозные болезни почек у детей (обзор литературы). Нефрология 2012; 3 (выпуск 2): 34–47 [Andreeva EF, Savenkova ND. Kistozny`e bolezni pochek u detej (obzor literatury`). Nefrologiya 2012; 3 (vy`pusk 2): 34–47]
22. Андреева ЭФ. Катамнез детей и подростков с поликистозом почек. Нефрология 2016; 3: 60–68
23. Andreeva EF, Savenkova ND, Larionova VI. Long-term follow-up of 47 children with polycystic kidney disease (PKD). Pediatr Nephrol 2007; 22 (9): 1513
24. Савенкова НД, Чемоданова МА, Панков ЕА. Острое повреждение почек у детей. Нефрология 2013; 4: 26–35
25. Трефилов АА, Иванова ИЕ, Родионов ВА. Ультразвуковые нормативы размеров почек у детей Чувашской Республики. Здравоохранение Чувашии 2011; 4: 86-91
Об авторе
Э. Ф. Андреева
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Россия
Россия
Россия
канд. мед. наук 194100, Санкт-Петербург, Литовская, л. 2. Федеральное государственное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ, ассистент кафедры факультетской педиатрии, педиатр, нефролог
Рецензия
Для цитирования:
Андреева Э.Ф. ДЕЛЕЦИЯ КОРОТКОГО ПЛЕЧА 12-й ХРОМОСОМЫ С ФЕНОТИПИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ КИСТОЗА ПОЧЕК: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ. Нефрология. 2018;22(3):95-100. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-3-95-100
For citation:
Andreeva E.F. DELETION OF 12 CHROMOSOME SHORT ARM WITH PHENOTYPIC MANIFESTATIONS OF KIDNEY CYSTOZIS: CLINICAL OBSERVATION. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(3):95-100. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-3-95-100
Просмотров:
4283
Послать статью по эл. почте 