Выявление виментина, панцитокератина, гладкомышечного актина, Е-катгерина и антител к CD-10 - маркеров эпителиально-мезенхимальной трансформации при хроническом гломерулонефрите

ЦЕЛЬ: изучить показатели эпителиально-мезенхимальной трансформации при гломерулонефрите. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование были включено 8 пациентов с различными формами хронического гломерулонефрита. Средний возраст больных составил 36,8 (от 22 до 60) лет. Для оценки эпителиального фенотипа клеток использовались моноклональные антитела (фирма DAKO, ready-to-use (RTU) к панцитокератину (клон АЕ1/АЕ3), Е-кадгерину (клон NCH-38), CD10 (клон 56C6), в качестве маркеров мезенхимальной дифференцировки использовались моноклональные антитела к виментину (клон V9) и альфа-гладкомышечному актину (клон 1A4). Оценка пролиферативной активности тубулярного эпителия проводилась с помощью антител к Ki67 (клон MIB-1). РЕЗУЛЬТАТЫ. Анализ маркеров ЭМТ показал следующее. В зонах, где отсутствовали признаки фиброза интерстиция экспрессия панцитокератина АЕ1/АЕ3 определялась вдоль мембраны и цитоплазме эпителия собирательных протоков коркового и мозгового вещества. В эпителии извитых канальцев реакция была менее выражена. Позитивная реакция с антителами к CD-10 отмечалась в эпителии и мезангиальных клетках клубочка, преимущественно по апикальной поверхности эпителия извитых и прямых канальцев, но отсутствовала в эпителии собирательных протоков. Экспрессия Е-кадгерина выявлялась только в эпителии кортикальных и медуллярных собирательных протоков. Маркер мезенхимальной дифференцировки виментин был позитивным в цитоплазме единичных клеток в извитых канальцах. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Исследование подтвердило возможность изменения эпителиального фенотипа на мезенхимальный клеток канальцев и протоков нефрона при различных формах гломерулонефритов. Данные изменения ассоциированы с развитием интерстициального фиброза. Увеличение количества пролиферирующих клеток в зонах ЭМТ возможно, связано с активацией репаративных процессов.

виментин, Е-кадгерин, гладкомышечный актин, хронический гломерулонефрит

1. Галишон П., Гертиг А. Эпителиально-мезенхимальная трансформация как биомаркер почечного фиброза: готовы ли мы применить теоретические знания на практике? Нефрология 2013; 17 (4): 9-16.

2. Репин В.С., Сабурина И.Н. Обратимые эпителиомезенхимальные траснформации клеток в эмбриогенезе и постнатальном обновлении тканей. Клет. транспл. и тканевая инженерия 2006; 1 (3): 64-72.

3. Biamonti G., Catillo M., Pignataro D. et al. The alternative splicing side of cancer. Semin Cell Dev Biol 2014; (14): 44-49.

4. Schindeler A., Kolind M., Little D.G. Cellular transitions and tissue engineering. Cell Reprogram 2013; 15(2): 101-107.

5. Kriz W., Kaissling B., Le Hir M. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) in kidney fibrosis: fact or fantasy? J Clin Invest 2011; 121(2): 468-474.

6. Pieczynski J., Margolis B. Protein complexes that control renal epithelial polarity. Am J Physiol Renal Physiol 2011; 300(3): 589-601.

7. Lee J.M., Dedhar S., Kalluri R., Thompson E. The epithelialmesenchymal transition: new insights in signaling, development, and disease. J of Cell Biology 2006; 172(7): 973-981.

8. Lee K., Nelson C. New Insights into the Regulation of Epithelial-Mesenchymal Transition and Tissue Fibrosis. Int Review of Cell and Mol Biol 2012; (294): 171-221.

9. Galichon P., Hertig A. Epithelial to mesenchymal transition as a biomarker in renal fibrosis: are we ready for the bedside? Fibrogenesis Tissue Repair 2011; (6): 4-11.

10. Коржевский Д.Э., Ленцман М.В., Гиляров А.В. и др. Индукция синтеза нестина в клетках головного мозга крысы под влиянием ишемического повреждения. Морфология 2007; 131 (1): 23-26.

11. Коржевский Д.Э., Кирик О.В. Белки промежуточных филаментовнестин и виментин в клетках почки крысы. Морфология 2008; 134 (6): 50-55.

12. Sahli S., Stump B., Welti T. et al. A New Class of Inhibitors for the Metalloprotease Neprilysin Based on a Central Imidazole Scaffold. Helvetica Chimica Acta 2005; 88 (4): 707-730.

13. Чеботарёва Н.В., Бобкова И.Н., Варшавский В.А. и др. Роль гладкомышечного а-актина в развитии фиброза почек у больных хроническим гломерулонефритом. Тер. арх. 2006; 78 (5): 17-21.

14. Humphreys B.D., Czerniak S., DiRocco D.P. et al. Repair of injured proximal tubule does not involve specialized progenitors. Proc of the Nat Acad of Sciences of the USA 2011; (108): 9226-9231

15. Scholzen T., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown. J Cell Physiol 2000; 182 (3): 311-322.