Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ПОДКИСЛЕНИЕ МОЧИ КАК ФАКТОР, ПОВЫШАЮЩИЙ ДИУРЕТИЧЕСКУЮ И САЛУРЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ФУРОСЕМИДА У КРЫС

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2010-14-1-77-80

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучение диуретической и салуретической активности фуросемида у крыс при подкислении мочи с помощью аскорбиновой кислоты. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Исследования проведено на крысах Wistar. Контрольной группе крыс, находившейся в условиях обычного питьевого режима, ежедневно на протяжении 7 дней внутрижелудочно вводили 3 мл водопроводной воды, подопытным животным – такой же объем 5% раствора аскорбиновой кислоты. После определения pH мочи подкожно вводили фуросемид в дозе 2 мг/кг. Определяли суточный диурез, а также экскрецию ионов натрия и калия. Квантово-химические расчеты выполнялись методом DFT B3LYP/6-311G* с использованием программы GAMESS. РЕЗУЛЬТАТЫ. Исследование показало, что в контрольной группе животных рН мочи составил 7,2, а в группе, получавшей аскорбиновую кислоту, – 6,0. В этих условиях диуретическая и салуретическая активность фуросемида существенно различалась. Введение фуросемида в контрольной группе крыс вызвало увеличение суточного диуреза в 3,2 раза, экскреции натрия – в 6 раз, экскреции калия – в 1,9 раза. Введение диуретика на фоне предварительного применения аскорбиновой кислоты индуцировало значительно большие изменения: увеличение суточного диуреза – в 5,6 раза, выделения натрия с мочой более чем в 11 раз, а калия – в 3,3 раза. Квантово-химический анализ показал, что эти различия обусловлены увеличением молекулярной и уменьшением ионной форм диуретика в просвете почечных канальцев при подкислении мочи. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В экспериментах на крысах показано повышение диуретической и салуретической активности фуросемида в условиях сдвига pH первичной мочи в кислую сторону. Полученные результаты открывают возможность для варьирования терапевтической дозы препарата и регулирования  некоторых его побочных эффектов. Кроме того, открываются определенные перспективы для модификации молекулы фуросемида с целью изменения изоэлектрической точки препарата, что, в свою очередь, должно привести к увеличению его диуретической активности.

Об авторах

В. М. Брюханов
Алтайский государственный медицинский универси­тет, г.Барнаул
Россия
кафедра фармакологии


И. В. Смирнов
Алтайский государственный медицинский универси­тет, г.Барнаул
Россия

кафедра фармакологии

656038, г. Барнаул, пр. Ленина, д. 40. Тел. (3852) 260829.



А. А. Бондарев
Алтайский государственный медицинский универси­тет, г.Барнаул
Россия
кафедра общей химии


Я. Ф. Зверев
Алтайский государственный медицинский универси­тет, г.Барнаул
Россия
кафедра фармакологии


Список литературы

1. Зверев ЯФ, Брюханов ВМ. Фармакология и клиническое использование экстраренального действия диуретиков. Медицинская книга, М., 2000; 10–22

2. Брюханов ВМ, Смирнов ИВ, Бондарев АА, и др. Экспериментальное и теоретическое изучение механизма диуретической активности фуросемида. Психофармакология и биологическая наркология 2007; (7): 1876

3. Lee MG, Chiou WL. Mechanism of ascorbic acid enhancement of the bioavailability and diuretic effect of furosemide. Drug Metab Dispos 1998; 26 (5): 401–407

4. Немухин АВ, Григоренко БЛ, Грановский АА. Молекулярное моделирование с программой PS GSMESS: от двухатомных молекул до ферментов. Вестник Московского университета 2004; (2): 75–102

5. Бондарев АА, Смирнов ИВ. Оценка энергии взаимодействия некоторых функциональных групп лекарственных веществ с белковыми молекулами в водной среде. Известия ТПУ 2006; 309 (4): 101–104


Для цитирования:


Брюханов В.М., Смирнов И.В., Бондарев А.А., Зверев Я.Ф. ПОДКИСЛЕНИЕ МОЧИ КАК ФАКТОР, ПОВЫШАЮЩИЙ ДИУРЕТИЧЕСКУЮ И САЛУРЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ФУРОСЕМИДА У КРЫС. Нефрология. 2010;14(1):77-80. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2010-14-1-77-80

For citation:


Brykhanov V.M., Smirnov I.V., Bondarev A.A., Zverev Y.F. ACIDIFYING OF URINE AS A FACTOR WHIC INCREASES DIURETIC AND SALURETIC FUROSEMIDE ACTIVITY IN RATS. Nephrology (Saint-Petersburg). 2010;14(1):77-80. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2010-14-1-77-80

Просмотров: 407


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)