ПОДКИСЛЕНИЕ МОЧИ КАК ФАКТОР, ПОВЫШАЮЩИЙ ДИУРЕТИЧЕСКУЮ И САЛУРЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ФУРОСЕМИДА У КРЫС
https://doi.org/10.24884/1561-6274-2010-14-1-77-80
Аннотация
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучение диуретической и салуретической активности фуросемида у крыс при подкислении мочи с помощью аскорбиновой кислоты. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Исследования проведено на крысах Wistar. Контрольной группе крыс, находившейся в условиях обычного питьевого режима, ежедневно на протяжении 7 дней внутрижелудочно вводили 3 мл водопроводной воды, подопытным животным – такой же объем 5% раствора аскорбиновой кислоты. После определения pH мочи подкожно вводили фуросемид в дозе 2 мг/кг. Определяли суточный диурез, а также экскрецию ионов натрия и калия. Квантово-химические расчеты выполнялись методом DFT B3LYP/6-311G* с использованием программы GAMESS. РЕЗУЛЬТАТЫ. Исследование показало, что в контрольной группе животных рН мочи составил 7,2, а в группе, получавшей аскорбиновую кислоту, – 6,0. В этих условиях диуретическая и салуретическая активность фуросемида существенно различалась. Введение фуросемида в контрольной группе крыс вызвало увеличение суточного диуреза в 3,2 раза, экскреции натрия – в 6 раз, экскреции калия – в 1,9 раза. Введение диуретика на фоне предварительного применения аскорбиновой кислоты индуцировало значительно большие изменения: увеличение суточного диуреза – в 5,6 раза, выделения натрия с мочой более чем в 11 раз, а калия – в 3,3 раза. Квантово-химический анализ показал, что эти различия обусловлены увеличением молекулярной и уменьшением ионной форм диуретика в просвете почечных канальцев при подкислении мочи. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В экспериментах на крысах показано повышение диуретической и салуретической активности фуросемида в условиях сдвига pH первичной мочи в кислую сторону. Полученные результаты открывают возможность для варьирования терапевтической дозы препарата и регулирования некоторых его побочных эффектов. Кроме того, открываются определенные перспективы для модификации молекулы фуросемида с целью изменения изоэлектрической точки препарата, что, в свою очередь, должно привести к увеличению его диуретической активности.
Об авторах
В. М. БрюхановРоссия
кафедра фармакологии
И. В. Смирнов
Россия
кафедра фармакологии
656038, г. Барнаул, пр. Ленина, д. 40. Тел. (3852) 260829.
А. А. Бондарев
Россия
кафедра общей химии
Я. Ф. Зверев
Россия
кафедра фармакологии
Список литературы
1. Зверев ЯФ, Брюханов ВМ. Фармакология и клиническое использование экстраренального действия диуретиков. Медицинская книга, М., 2000; 10–22
2. Брюханов ВМ, Смирнов ИВ, Бондарев АА, и др. Экспериментальное и теоретическое изучение механизма диуретической активности фуросемида. Психофармакология и биологическая наркология 2007; (7): 1876
3. Lee MG, Chiou WL. Mechanism of ascorbic acid enhancement of the bioavailability and diuretic effect of furosemide. Drug Metab Dispos 1998; 26 (5): 401–407
4. Немухин АВ, Григоренко БЛ, Грановский АА. Молекулярное моделирование с программой PS GSMESS: от двухатомных молекул до ферментов. Вестник Московского университета 2004; (2): 75–102
5. Бондарев АА, Смирнов ИВ. Оценка энергии взаимодействия некоторых функциональных групп лекарственных веществ с белковыми молекулами в водной среде. Известия ТПУ 2006; 309 (4): 101–104
Рецензия
Для цитирования:
Брюханов В.М., Смирнов И.В., Бондарев А.А., Зверев Я.Ф. ПОДКИСЛЕНИЕ МОЧИ КАК ФАКТОР, ПОВЫШАЮЩИЙ ДИУРЕТИЧЕСКУЮ И САЛУРЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ФУРОСЕМИДА У КРЫС. Нефрология. 2010;14(1):77-80. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2010-14-1-77-80
For citation:
Brykhanov V.M., Smirnov I.V., Bondarev A.A., Zverev Ya.F. ACIDIFYING OF URINE AS A FACTOR WHIC INCREASES DIURETIC AND SALURETIC FUROSEMIDE ACTIVITY IN RATS. Nephrology (Saint-Petersburg). 2010;14(1):77-80. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2010-14-1-77-80