Сравнение исходов коррекции вторичного гиперпаратиреоза паратиреоидэктомией и терапией этелкальцетидом в условиях реальной клинической практики

ВВЕДЕНИЕ. До настоящего времени нет единого подхода к выбору оптимальной тактики ведения пациентов с ВГПТ, включая выбор между кальцимиметиками или паратиреоидэктомией (ПТЭ). ЦЕЛЬ: сравнить выживаемость пациентов с неконтролируемым ВГПТ, получающих терапию этелкальцетидом, и после паратиреоидэктомии, а также выявить дополнительные факторы, влияющие на исходы лечения. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Проведено ретроспективное когортное сравнительное исследование, включающее две группы пациентов на гемодиализе: 55 пациентов, получавших этелкальцетид в 2018–2019 гг. в 20 диализных центрах, и 84 пациента, перенесших ПТЭ в 2011–2016 гг. Группы сопоставлены по исходному уровню по ключевым демографическим и клиническим параметрам. Основной конечной точкой была выживаемость пациентов, оцененная методом Каплана-Мейера. Вторичные конечные точки включали риски смерти в множественном регрессионном анализе Кокса. РЕЗУЛЬТАТЫ. В группе этелкальцетида за трехлетний период умерли 12/55 пациентов, в группе ПТЭ – 4/84 (p=0,003). Выживаемость за 36 мес составила 72,0±7,1 % в группе этелкальцетида и 91,8±4,1 % – в группе ПТЭ (p=0,014). Результаты множественного регрессионного анализа Кокса подтвердили значительное снижение риска смерти у пациентов после ПТЭ (ОР 0,19; 95 % ДИ 0,06–0,60, p=0,004). Достижение целевого уровня ПТГ (300–600 пг/мл) после ПТЭ ассоциировано с лучшей выживаемостью (ОР 0,12; 95 % ДИ 0,02–0,95, p=0,045). Возможно, предпочтительным целевым уровнем для ПТЭ (но не для медикаментозной терапии) является диапазон 150–600 пг/мл. ВЫВОДЫ. Пациенты с неконтролируемым ВГПТ (ПТГ>1000 пг/мл), перенесшие ПТЭ, имеют лучшую выживаемость по сравнению с пациентами, получающими этелкальцетид. Достижение целевого уровня ПТГ (150–600 пг/мл) через 6 мес после ПТЭ может рассматриваться как прогностически благоприятный фактор. В условиях ограниченного доступа к терапии этелкальцетидом при выраженном гиперпаратиреозе ПТЭ –предпочтительный метод коррекции ВГПТ.

1. Elkhouli E, Nagy E, Santos CGS et al. Mixed uremic osteodystrophy: an ill-described common bone pathology in patients with chronic kidney disease. Osteoporos Int 2023;34(12):2003–2012. doi: 10.1007/s00198-023-06886-5

2. Sharma S, Gupta A. Adynamic bone disease: Revisited. Nefrologia (Engl Ed) 2022;42(1):8–14. doi: 10.1016/j.nefroe.2022.03.005

3. Bernardor J, De Mul A, Bacchetta J, Schmitt CP. Impact of Cinacalcet and Etelcalcetide on Bone Mineral and Cardiovascular Disease in Dialysis Patients. Curr Osteoporos Rep 2023;21(2):193–204. doi: 10.1007/s11914-023-00782-x

4. Izzo C, Secondulfo C, Bilancio G et al. Chronic Kidney Disease with Mineral Bone Disorder and Vascular Calcification: An Overview. Life (Basel) 2024;14(3):418. doi: 10.3390/life14030418

5. Ketteler M, Evenepoel P, Holden RM; Conference Participants. Chronic kidney disease-mineral and bone disorder: conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int 2025 Jan 10:S0085-2538(24)00810-X. doi: 10.1016/j.kint.2024.11.013. Epub ahead of print

6. Долидзе ДД, Шабунин АВ, Шутов ЕВ и др. Вторичный гиперпаратиреоз. Специфика, сложности, особенности лечения. Обзор литературы. Часть II – Хирургическое лечение. Нефрология и диализ 2024;26(1):23–34

7. Паршина ЕВ, Зулькарнаев АБ, Михайлова СС и др. Многофакторный анализ причин острого почечного повреждения после паратиреоидэктомии по поводу первичного гиперпаратиреоза. Нефрология и диализ 2020;22(3):372–382

8. Ветчинникова ОН, Полякова ЕЮ. Гиперпаратиреоз и минеральная плотность кости у больных с хронической болезнью почек: влияние паратиреоидэктомии. Нефрология и диализ 2019;21(3):352–361

9. Паршина ЕВ, Кислый ПН, Новокшонов КЮ и др. Тяжелая гипокальциемия – проблема раннего послеоперационного периода после паратиреоидэктомии по поводу вторичного гиперпаратиреоза у диализных больных. Нефрология и диализ 2021;23(3):390–400. https://doi.org/10.28996/2618-9801-2021-3-390-400

10. Li X, Ding W, Zhang H. Cinacalcet use in secondary hyperparathyroidism: a machine learning-based systematic review. Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14:1146955. doi: 10.3389/fendo.2023.1146955

11. Song Z, Wu C, Wang R et al. The Effects of Parathyroidectomy vs Medical Treatments for Secondary Hyperparathyroidism in Patients Undergoing Dialysis: A Meta-Analysis. Endocr Pract 2024;30(6):569–576. doi: 10.1016/j.eprac.2024.04.002

12. Alvarado L, Sharma N, Lerma R et al. Parathyroidectomy Versus Cinacalcet for the Treatment of Secondary Hyperparathyroidism in Hemodialysis Patients. World J Surg 2022;46(4):813–819. doi: 10.1007/s00268-022-06439-7

13. Герасимчук РП, Земченков АЮ, Новокшонов КЮ и др. Влияние паратиреоидэктомии на динамику лабораторных показателей МКН-ХБП и выживаемость пациентов, получающих заместительную терапию диализом в Санкт-Петербурге. Нефрология и диализ 2016;18(1):40–49

14. Паршина ЕВ, Герасимчук РП, Земченков АЮ. Перевод пациентов с цинакальцета на этелкальцетид: оценка предикторов эффективности в когортном ретроспективном исследовании. в печати.

15. Строков АГ, Гуревич КЯ, Ильин АП и др. Лечение пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии (ХБП 5) методами гемодиализа и гемодиафильтрации. Клинические рекомендации. Нефрология 2017; 21(3):92–111. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-92-111

16. Слепцов ИВ, Выборнова НБ, Черников РА и др. Модифицированная интраоперационная методика измерения уровня паратгормона крови при лечении первичного гиперпаратиреоза. Эндокринная хирургия 2015;9(4):12–21

17. Evenepoel P, Jørgensen HS. Parathyroidectomy Versus Calcimimetic: The Lower the PTH the Better? J Clin Endocrinol Metab 2022;107(8):e3532–e3533. doi: 10.1210/clinem/dgac211

18. Fotheringham J, Balasubramanian SP, Harrison B, Wilkie M. Post-parathyroidectomy parathyroid hormone levels: the impact on patient survival – a single-centre study in a stage 5 chronic kidney disease population. Nephron Clin Pract 2011;119(2):c113–220. doi: 10.1159/000326683

19. Villa-Bellosta R, Rodriguez-Osorio L, Mas S et al. A decrease in intact parathyroid hormone (iPTH) levels is associated with higher mortality in prevalent hemodialysis patients. PLoS One 2017;12(3):e0173831. doi: 10.1371/journal.pone.0173831

20. Rottembourg J, Ureña-Torres P, Toledano D et al. Factors associated with parathyroid hormone control in haemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism treated with cinacalcet in real-world clinical practice: Mimosa study. Clin Kidney J 2019 Mar 18;12(6):871–879. doi: 10.1093/ckj/sfz021

21. Xi QP, Xie XS, Zhang L et al. Impact of Different Levels of iPTH on All-Cause Mortality in Dialysis Patients with Secondary Hyperparathyroidism after Parathyroidectomy. Biomed Res Int 2017;2017:6934706. doi: 10.1155/2017/6934706

22. Luo C, Bian X, Ji C et al. Association between serum intact parathyroid hormone and survival in dialysis patients. Int Urol Nephrol 2024 Nov 18. doi: 10.1007/s11255-024-04288-y. Epub ahead of print

23. Zhou X, Guo Y, Luo Y. The optimal range of serum intact parathyroid hormone for a lower risk of mortality in the incident hemodialysis patients. Ren Fail 2021;43(1):599–605. doi: 10.1080/0886022X.2021.1903927

24. Guo W, Zhang H, Zhang Y et al. Low Parathyroid Hormone Versus Secondary Hyperparathyroidism and Survival in Patients Undergoing Hemodialysis: A Propensity-Matched Analysis. Front Endocrinol (Lausanne) 2022 May 13;13:869330. doi: 10.3389/fendo.2022.869330

25. Tartaglione L, Rotondi S, Aucella F et al. Parathyroidectomy and survival in a cohort of Italian dialysis patients: results of a multicenter, observational, prospective study. J Nephrol 2023;36(7):1947–1955. doi: 10.1007/s40620-023-01658-0

26. Komaba H, Hamano T, Fujii N et al. Parathyroidectomy vs Cinacalcet Among Patients Undergoing Hemodialysis. J Clin Endocrinol Metab 2022;107(7):2016–2025. doi: 10.1210/clinem/dgac142

27. Nakamura H, Tokumoto M, Anayama M et al. A case of a hemodialysis patient with secondary hyperparathyroidism who was resistant to etelcalcetide treatment but not to cinacalcet hydrochloride. CEN Case Rep 2022;11(2):254–258. doi: 10.1007/s13730-021-00664-0

28. Song Z, Wu C, Wang R, H. The Effects of Parathyroidectomy vs Medical Treatments for Secondary Hyperparathyroidism in Patients Undergoing Dialysis: A Meta-Analysis. Endocr Pract 2024;30(6):569–576. doi: 10.1016/j.eprac.2024.04.002

29. Nakamura M, Takiguchi S, Uehara S, Tomita Y. Outcome of surgical parathyroidectomy for tertiary hyperparathyroidism in kidney transplant recipients: tertiary hyperparathyroidism should not be ignored, for the sake of precious allografts. Ren Fail 2024 Dec;46(1):2333919. doi: 10.1080/0886022X.2024.2333919

30. Wang R, Reed RD, Price G et al. Treatment of Hypercalcemic Hyperparathyroidism After Kidney Transplantation Is Associated With Improved Allograft Survival. Oncologist 2024 Apr 4;29(4):e467–e474

31. Karaboyas A, Muenz D, Fuller DS et al. Etelcalcetide Utilization, Dosing Titration, and Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disease (CKD-MBD) Marker Responses in US Hemodialysis Patients. Am J Kidney Dis 2022;79(3):362–373. doi: 10.1053/j.ajkd.2021.05.020

32. Фридл К, Цитт Э. Место этелкальцетида в лечении вторичного гиперпаратиреоза у пациентов, получающих заместительную почечную терапию гемодиализом: обзор текущих данных. Нефрология 2019;23(1):84–95. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-1-84-95

33. Carta A, Tedesco M, Mescia F et al. An Initial Low-Dose Etelcalcetide Dosing Strategy in Hemodialysis Patients With Moderate Secondary Hyperparathyroidism is Effective and Cost-Saving. Kidney Int Rep 2023;9(2):482–485. doi: 10.1016/j.ekir.2023.11.009

34. Ramos LGF, Cortes DDPVR, Reis LMD et al. Parathyroidectomy: still the best choice for the management of severe secondary hyperparathyroidism. J Bras Nefrol 2024;46(2):e20230024. doi: 10.1590/2175-8239-JBN-2023-0024en