Preview

Нефрология

Расширенный поиск

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-86-99

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ: оценить клиническую значимость использования простатспецифического антигена (ПСА), его фракций и индексов для раннего выявления рака предстательной железы (РПЖ) у мужчин с уровнем общего ПСА (оПСА) в диапазоне 2–10 нг/мл при отрицательном пальцевом ректальном исследовании (ПРИ).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Обследовали 904 мужчин в возрасте 45–80 лет с оПСА от 2–10 нг/мл (по калибровке «Hybritech») и отрицательным результатом ПРИ. При морфологическом исследовании у 628 человек была выявлена ДГПЖ и у 276 – РПЖ. У всех больных проведено ультразвуковое исследование предстательной железы, определена концентрация ПСА, его фракций и индексов.

РЕЗУЛЬТАТЫ. При РПЖ относительная концентрация в сыворотке крови свободного ПСА была на 19% ниже, а абсолютное содержание [–2] проПСА – на 42% выше и показатель индекса здоровья простаты (ИЗП) – на 49% выше. При низких значениях оПСА РПЖ не был бы диагностирован у 9%, а при нормальных значениях – еще у 28% больных. Чувствительность метода при ПСА 4,0–10,0 нг/мл составляет 0,630, а специфичность – 0,519. оПСА, %свПСА были негативно, а [–2]проПСА, %[–2]проПСА и ИЗП – позитивно коррелированы с суммой Глисона. Все показатели при II стадии РПЖ статистически значимо отличались от величин, характерных для I стадии заболевания. Однако для обычно используемых показателей – оПСА, свПСА и %свПСА различия не превышали 22–27%. Вместе с тем, [–2]проПСА, % [–2]проПСА и ИЗП при IIа стадии возрастали на 20–53%, а при IIb стадии – на 55–77%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Наиболее информативными показателями для ранней диагностики РПЖ оказались ИЗП, [–2]проПСА. Определение ИЗП в динамике в рамках скрининга может существенно улучшить раннюю диагностику РПЖ. 

Для цитирования:


Невирович Е.С., Борискин А.Г. НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Нефрология. 2017;21(5):65-70. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-86-99

For citation:


Nevirovich E.S., Boriskin A.G. NEW APPROACHES TO PRECLINICAL DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(5):65-70. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-86-99

ВВЕДЕНИЕ

Во всем мире рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее распространенным но­вообразованием и занимает второе место среди причин смерти от онкологических причин сре­ди мужского населения [1, 2]. Согласно данным акад. В.И. Чиссова, прирост заболеваемости РПЖ в Российской Федерации за период 2000-2010 гг. составил 155 % [2].

Раннее выявление РПЖ в настоящее время основано, преимущественно, на положительном результате пальцевого ректального исследования (ПРИ), данных трансректального ультразвуково­го сканирования (ТРУЗИ), исследовании уровня общего ПСА (оПСА), соотношении свободного ПСА к общему ПСА (%свПСА). Положительные результаты ПРИ и ТРУЗИ являются методами поздней диагностики, так как практически всегда выявляют местно-распространенную форму РПЖ и не способны диагностировать локализованные формы РПЖ. При этом положительная предсказа­тельная ценность оПСА и %свПСА остается до­статочно низкой, особенно у мужчин с уровнем оПСА 2-10 нг/мл (по калибровке Hybritech). По данным рандомизированных исследований, при уровне оПСА 2,1-4,0 нг/мл у 23,9-26,9 % пациен­тов обнаруживается РПЖ, при этом до 10 % при­ходится на агрессивные формы рака. При уровне 4,1-10,0 нг/мл РПЖ выявляют лишь в 31% случа­ев [3]. Также следует отметить, что определение только уровня оПСА и %свПСА малоинформатив­но в плане оценки степени агрессивности РПЖ [4, 5]. Поэтому поиск более чувствительного и спец­ифичного лабораторного маркера РПЖ, который позволил бы значительно улучшить раннюю диа­гностику РПЖ и с большей определенностью вы­явить пациентов с агрессивными формами РПЖ, остается весьма актуальной задачей.

Большие надежды в плане ранней диагно­стики РПЖ возлагают на изоформу свободного ПСА - [-2]проПСА (п2ПСА) и его производную, процентное соотношение п2ПСА к свободному ПСА% [-2]проПСА (%п2ПСА). Изоформа проПСА была открыта вначале 2000 г., максимальная ее концентрация определяется в ткани перифериче­ской зоны предстательной железы, где наиболее часто выявляют агрессивные формы РПЖ [6]. На­тивная форма проПСА содержит пролидерный пептид, состоящий из 7 аминокислотных остатков ([-7]проПСА). Также имеются формы с укорочен­ными пролидерными пептидами, состоящие пре­имущественно из проПСА с пролидерным пепти­дом из 5 аминокислот ([-5]проПСА), 4 аминокис­лот ([-4]проПСА) и 2 аминокислот ([-2]проПСА).

Наибольшего внимания заслуживает [-2] проПСА, поскольку именно эту форму впервые обнаружили в экстрактах из опухолевой ткани, и она дает наиболее интенсивное окрашивание иммунохимическими красителями в тканях опухоли предстательной железы [7]. Кроме того, из всех обнаруженных форм проПСА [-2]проПСА явля­ется самой стабильной формой in vitro [8].

Также отдельного внимания заслуживает уточ­нение целесообразности клинического использо­вания в скрининге РПЖ многофакторного подхо­да, заключающегося в совместном одномомент­ном использовании всей совокупности лаборатор­ных маркеров РПЖ. На наш взгляд, особого вни­мания заслуживает изучение предсказательной ценности трехкомпонентного расчетного показа­теля, включающего в себя изоформу свободного ПСА - [-2]проПСА (п2ПСА), оПСА и свПСА - индекс здоровья простаты (Prostate Health Index) (ИЗП) = (п211СА/св11СА)х7о11СА) [9].

Цель исследования: оценить клиническую зна­чимость использования ПСА, его фракций и ин­дексов для раннего выявления рака предстатель­ной железы (РПЖ) у мужчин с уровнем общего оПСА в диапазоне 2-10 нг/мл при отрицательном ПРИ.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В период с 2012 по 2015 год обследовали 904 мужчин с уровнем общего ПСА от 2 до 10 нг/мл (по калибровке «Hybritech») и отрицательным ре­зультатом ПРИ в возрасте от 45 до 80 лет. Крите­риями исключения было наличие острого или обо­стрение хронического простатита, инфекционно­воспалительных заболеваний мочевыводящих пу­тей, прием лекарственных препаратов, влияющих на уровень общего ПСА.

После включения в исследование всем паци­ентам методом иммунохемилюминесцентного анализа («Beckman Coulter») определяли уровень общего ПСА, свободного ПСА (свПСА), п2ПСА в сыворотке крови, рассчитывали соотношение свПСА к оПСА (%свПСА) и %п2ПСА. Обяза­тельным условием перед забором крови считали исключение всех возможные механические при­чины, приводящие к повышению уровня оПСА: ПРИ, ТРУЗИ, массаж предстательной железы за 7 дней, эякуляцию за 48 ч до взятия анализов кро­ви. Всем пациентам выполнено МРТ малого таза с целью определения объема предстательной же­лезы и объема опухоли предстательной железы, а также 12-точечная биопсия предстательной желе­зы.

Статистический анализ полученных резуль­татов проводили с использованием пакета при­кладных статистических программ «Statistica 6,0» («StatSoft Inc.» США). При нормальном рас­пределении изучаемого показателя рассчитывали значение среднего арифметического и его средне­квадратического отклонения (Μ±σ), при несимме­тричном распределении - медиану (Ме) и интерк- вартильный размах. Статистическую значимость междугрупповых различий количественных пере­менных определяли с помощью дисперсионного анализа (ANOVA), бинарных переменных - с по­мощью х2-критерия. Для оценки взаимосвязи двух переменных использовали корреляционный ана­лиз с расчетом непараметрического коэффициен­та корреляции Спирмена (Rs). Для сравнения диа­гностической значимости изучаемых показателей проводили логистический анализ с определением чувствительности и специфичности, а также вы­полняли построение ROC-кривых. Нулевую ги­потезу об отсутствии различий и связей (ошибка первого рода) отвергали при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

При комплексном обследовании пациентов у 628 человек была выявлена ДГПЖ и у 276 - РПЖ. Средний возраст больных с РПЖ составил 63,4±7,0 лет, ДГПЖ - 63,3±7,1 года, p>0,05. Ре­зультаты ПРИ при ДГПЖ и РПЖ не выявляли от­клонений от нормы. При ТРУЗИ ПЖ у пациентов с ДГПЖ и РПЖ имела сходный объем: 46,9±20,4 мл и 47,2±16,6 мл соответственно, p=0,855. У 102 человек установлена I стадия РПЖ, у 111 - 11а, у 63 - IIb. На рис. 1 представлен объем РПЖ в за­висимости от стадии заболевания.

При 11а стадии объем опухоли был на 24% больше по сравнению с I стадией (р=0,005, а при IIb стадии - на 38%, р=0,0001). В то же время, ста­тистически значимых различий по объему РПЖ между IIa и IIb стадиями выявлено не было.

В табл. 1 представлены средние концентрации ПСА, его фракций и индексов в зависимости от основного заболевания предстательной железы.

Абсолютная концентрация свПСА в сыворотке крови статистически не различалась между боль­ными с ДГПЖ и РПЖ. В то же время, доля свПСА от оПСА при РПЖ была на 19% ниже. Весьма по­казательными оказались различия в абсолютном содержании п2ПСА в сыворотке крови (на 42% выше при РПЖ) и ИЗП (на 49% выше при РПЖ).

 

Таблица 1

Средние концентрации ПСА, его фракций и индексов в зависимости от основного заболевания предстательной железы, Ме (интерквартильный размах)

Показатель

ДГПЖ,

n=628

РПЖ,

n=276

p

оПСА

4,37 (3,13; 5,77)

5,00 (4,02; 6,41)

0,0001

свПСА

0,605 (0,410; 0,900)

0,600 (0,410; 0,850)

0,277

%свПСА

15,05 (10,83; 20,25)

12,56 (8,80; 16,47)

0,0001

п2ПСА

10,87 (7,83; 15,55)

14,30 (10,61; 20,98)

0,0001

%п2ПСА

1,84 (1,39; 2,43)

2,47 (1,93; 3,17)

0,0001

ИЗП

37,01 (28,44; 49,61)

54,78 (42,55; 71,99)

0,0001

 

Рис. 1. Объем РПЖ в зависимости от стадии заболевания, см3.

 

Традиционным скрининговым биохимическим методом для выявления РПЖ остается определение оПСА. В табл. 2 приведено распределение па­циентов в зависимости от уровня оПСА и основ­ного заболевания предстательной железы.

Очевидно, что при низких значениях оПСА РПЖ не был бы диагностирован у 9%, а при нор­мальных значениях - еще у 28% больных. Даже если ориентироваться на концентрацию оПСА в пределах 4,0-10,0 нг/мл, то чувствительность метода составит 0,630, а специфичность - 0,519. Дополнительное определение свПСА не решает проблему диагностики: чувствительность 0,385, специфичность 0,740.

Важнейшим гистологическим показателем агрессивности морфологически подтвержденного РПЖ является сумма Глисона. В табл. 3 приведе­ны результаты непараметрического корреляци­онного анализа между концентрациями ПСА, его фракций и индексов и суммой Глисона.

Среди исследуемых показателей свПСА не был взаимосвязан с суммой Глисона. В то же вре­мя, оПСА, %свПСА были негативно, а п2ПСА, %п2ПСА и ИЗП - позитивно коррелированы с суммой Глисона. Следует отметить, что наибо­лее значимые корреляции были выявлены для %п2ПСА и ИЗП.

В табл. 4 представлены средние концентрации ПСА, его фракций и индексов в зависимости от стадии РПЖ.

 

Таблица 2

Распределение пациентов в зависимости от уровня оПСА и основного заболевания предстательной железы (точный метод Фишера: χ2=29,724, р=0,0001)

оПСА, нг/мл

ДГПЖ

РПЖ

Всего

<2,5

88 (90,72%)

9 (9,28%)

97

2,5-4,0

238 (71,90%)

93 (28,10%)

331

4,0-10,0

302 (63,45%)

174 (36,55%)

476

Всего

628

276

904

 

Таблица 3

Результаты корреляционного анализа концентрации ПСА, его фракций и индексов с суммой Глисона

Показатели

n

Rs

p

оПСА & Глисон

276

0,216

0,0002

свПСА & Глисон

276

-0,117

0,051

%свПСА & Глисон

276

-0,284

0,0001

п2ПСА & Глисон

276

0,312

0,0001

%п2ПСА & Глисон

276

0,585

0,0001

ИЗП & Глисон

276

0,623

0,0001

Все показатели при II стадии РПЖ статистически значимо отличались от величин, характер­ных для Ш стадии заболевания. Однако для обыч­но используемых показателей - оПСА, свПСА и %свПСА различия не превышали 22-27%, а свПСА статистически значимо была снижена на 17,5% только при На стадии РПЖ. Вместе с тем, п2ПСА, %п2ПСА и ИЗП при На стадии возраста­ли на 20-53%, а при IIb стадии - на 55-77%.

На рис. 2. и в табл. 5 представлены результаты ROC-анализа для концентрации ПСА, его фрак­ций и индексов.

Наиболее информативными показателями для диагностики РПЖ оказались ИЗП, а также [-2] проПСА, тогда как для ДГПЖ - %свПСА.

Для определения референтной величины ИЗП мы рассчитали показатели чувствительности и специфичности. При величине ИЗП 20 единиц чувствительность составил 0,986, а специфич­ность - 0,07; для 40 единиц - 0,786 и 0,568 со­ответственно; для 60 единиц - 0,417 и 0,866 со­ответственно. Очевидно, что при увеличении по­роговой величины чувствительность снижается, а специфичность возрастает.

ОБСУЖДЕНИЕ

Увеличение распространенности РПЖ в РФ связано не только с увеличением удельного веса самого заболевания, но и с возможностями его диагностики. Так, удельный вес больных с данной патологией, выявленных активно, от числа боль­ных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования увеличился с 6 до 23%. Однако впервые выявленный РПЖ в 38% соответствовал III стадии, а в 18% - IV ста­дии заболевания. Вряд ли можно считать успешной ситуацию, при которой правильный диагноз устанавливают только у каждого четвертого паци­ента. Неудивительно, что онкологическая смерт­ность на первом году жизни после установления диагноза остается высокой и составляет 10% [10].

 

Таблица 4

Средние концентрации ПСА, его фракций и индексов в зависимости от стадии РПЖ, Ме (интерквартильный размах)

Показатель

I стадия, n=102

На стадия, n=111

IIb стадия, n=63

оПСА

4,63 (3,74; 5,67)

5,21 (4,00; 6,56)*

5,67 (4,48; 7,11)***

свПСА

0,655 (0,440; 0,980)

0,540 (0,360; 0,840)*

0,580 (0,420; 0,800)

%свПСА

15,17 (10,94; 19,40)

10,97 (8,15; 15,08)***

11,07 (8,19; 14,28)***

п2ПСА

12,03 (8,61; 17,22)

14,43 (10,82; 20,93)**

18,66 (12,72; 25,45)***

%п2ПСА

1,88 (1,53; 2,31)

2,75 (2,18; 3,41)***

3,07 (2,51; 4,37)***

ИЗП

39,22 (31,05; 50,57)

59,94 (49,64; 78,42)***

69,56 (59,88; 98,91)***

Статистическая значимость различий с I стадией * p<0,01, ** p<0,001, *** p<0,0001.

 

Таблица 5

Числовые результаты ROC-анализа для концентрации ПСА, его фракций и индексов

Тестовая переменная

Площадь

Стандартная ошибка

р

95% доверительный интервал

Нижняя граница

Верхняя граница

оПСА

0,618

0,019

0,0001

0,580

0,656

свПСА

0,489

0,020

0,585

0,449

0,529

% свПСА

0,383

0,020

0,0001

0,343

0,422

[-2]проПСА

0,650

0,020

0,0001

0,611

0,688

% [-2]проПСА

0,696

0,019

0,0001

0,660

0,733

ИЗП

0,742

0,018

0,0001

0,708

0,777

Нулевая гипотеза: истинная площадь = 0,5; значения «р» представлены с учетом непараметрического распределения по­казателей.

 

 

Рис. 2. Результаты ROC-анализа для концентрации ПСА, его фракций и индексов.

 

Американское онкологическое общество реко­мендует проводить скрининг у мужчин для выяв­ления РПЖ в следующих случаях [11]:

  • В возрасте 50 лет со средним риском развития РПЖ и предполагаемой дополнительной продожительностью жизни не менее 10 лет.
  • В возрасте 45 лет с высоким риском развития РПЖ (афроамериканцы; наличие родственников первой степени - отец, брат или сын - у одного из которых РПЖ был выявлен в возрасте моложе 65 лет).
  • В возрасте 40 лет при выявлении РПЖ в воз­расте моложе 65 лет у более чем одного родствен­ника первой степени.

Скрининг включает определение оПСА и ПРИ. Для пациентов с уровнем оПСА менее 2,5 нг/мл рекомендуется повторный скрининг 1 раз в 2 года, а при уровне 2,5-4,0 нг/мл - ежегодно.

Представленные нами данные свидетельству­ют о том, что, если скрининг проводить в соот­ветствии с этими рекомендациями, то у 37% паци­ентов диагноз не будет установлен своевременно, и мы по-прежнему сможем выявлять только позд­ние стадии заболевания.

При сравнении диагностической ценности концентрации ПСА, его фракций и индексов мы отдаем предпочтение определению ИЗП. По ре­зультатам ROC-анализа этот метод соответствует наибольшей площади под кривой (0,742). Кроме того, величина ИЗП прямо коррелирует с суммой Глисона (Rs=0,623, р=0,0001). Следовательно, по уровню ИЗП можно не только предполагать высо­кую вероятность РПЖ, но и проводить претестовую оценку ее злокачественности.

Наши данные соответствуют результатам от­ечественных и зарубежных исследований на эту тему [12-14].

Мы полагаем, что для улучшения ранней диа­гностики РПЖ целесообразно использовать сле­дующий алгоритм использования ИЗП.

У мужчин в возрасте 40 лет (при выявлении РПЖ в возрасте моложе 65 лет у более чем одного родственника первой степени) при величине ИЗП 20-40 единиц проводить ПРИ и ТРУЗИ и опреде­ление ИЗП каждые 6 мес. Увеличение показателя более 40 единиц - показание для биопсии пред­стательной железы.

У мужчин в возрасте 45 лет с высоким ри­ском развития РПЖ (афроамериканцы; наличие родственников первой степени - отец, брат или сын - у одного из которых РПЖ был выявлен в возрасте моложе 65 лет) при величине ИЗП 20-40 единиц проводить ПРИ и ТРУЗИ и определение ИЗП каждые 6 мес. Увеличение показателя более 60 единиц - показание для биопсии предстатель­ной железы.

У мужчин в возрасте 50 лет со средним риском развития РПЖ и предполагаемой дополнительной продолжительностью жизни не менее 10 лет при величине ИЗП 20-40 единиц проводить ПРИ и ТРУЗИ и определение ИЗП каждые 12 мес. Уве­личение показателя более 60 единиц - показание для биопсии предстательной железы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Определение ИЗП является тестом, удовлетво­ряющим требования к скрининговым методикам выявления ранних стадий РПЖ. Его применение в соответствии с рекомендуемым алгоритмом позволит существенно улучшить выявляемость данной патологии, снизить количество необяза­тельных биопсий. В перспективе использование ИЗП может способствовать изменению подходов к тактике лечения РПЖ и улучшению качества жизни и снижению смертности больных с данной онкопатологией.

Список литературы

1. Siegel R, Naishadman D, Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin 2013; 63 (1): 11-30

2. Чиссов ВИ, Русаков ИГ. Заболеваемость раком предстательной железы в Российской Федерации. Экспериментальная и клиническая урология 2011; 2–3: 6–7 [Chissov VI, Rusakov IG. Zabolevaemost’ rakom predstatel’noj zhelezy v Rossiyskoy Federacii. Jeksperimental’naja i klinicheskaja urologiya 2011; 2–3: 6–7]

3. Schroder FH, Hugosson J, Roobol MJ et al. Screening and prostate cancer mortality: results of the European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) at 13 years of follow-up. Lancet 2014; 384 (9959): 2027-2035

4. Невирович ЕС, Яковенко АА, Румянцев АШ и др. Новые возможности в лабораторной диагностике рака предстательной железы. Дальневосточный медицинский журнал 2017; 1: 38-40 [Nevirovich ES, Jakovenko AA, Rumyantsev ASh i dr. Novye vozmozhnosti v laboratornoj diagnostike raka predstatel’noj zhelezy. Dal’nevostochnyj medicinskiy zhurnal 2017; 1: 38-40]

5. Невирович ЕС, Яковенко АА, Румянцев АШ и др. Клиническое применение индекса здоровья предстательной железы для раннего выявления рака предстательной железы у мужчин с уровнем общего ПСА 2-10 нг/мл. Врач 2015; 6: 63-65 [Nevirovich ES, Jakovenko AA, Rumyantsev ASh et al. Klinicheskoe primenenie indeksa zdorov’ya predstatel’noj zhelezy dlya rannego viyavleniya raka predstatel’noy zhelezy u muzhchin s urovnem obshhego PSA 2-10 ng/ml. Vrach 2015; 6: 63-65]

6. Chan TY, Mikolajczyk SD, Lecksell K et al. Immunohistochemical staining of prostate cancer with monoclonal antibodies to the precursor of prostate-specific antigen. Urology 2003; 62 (1): 177-181

7. Mikolajczyk SD, Marker KM, Millar LS et al. A truncated precursor form of prostate-specific antigen is a more specific serum marker of prostate cancer. Cancer Res 2001; 61 (18): 6958-6963

8. Jansen FH, Roobol MJ, Jenster G et al. Screening for prostate cancer in 2008 II: the importance of molecular subforms of prostate-specific antigen and tissue kallikreins. Eur Urol 2009; 55 (3): 563-574

9. Le BV, Griffin CR, Loeb S et al. [-2] Proenzyme prostate specific antigen is more accurate than total and free prostate specific antigen in differentiating prostate cancer from benign disease in a prospective prostate cancer screening study. J Urol 2010; 183 (4): 1355-1359

10. Давыдов МИ, Аксель ЕМ ред. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012г. ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, М., 2013: 232 с [Davydov MI, Aksel' EM, red. Statistika zlokachestvennyh novoobrazovanij v Rossii i stranah SNG v 2012g. M.: FGBU «MNIOI im. P.A. Gercena» Minzdrava Rossii, 2013: 232s]

11. Skolarus TA, Wolf AM, Nicole L. Erb NL et al. American Cancer Society Prostate Cancer Survivorship Care Guidelines. CA Cancer J Clin 2014; 64 (4): 225-249

12. Невирович ЕС, Аль-Шукри АС, Борискин АГ и др. Роль определения уровня устойчивых изоформ простатспецифического антигена и расчета индекса здоровья простаты в ранней диагностике рака предстательной железы. Урологические ведомости 2015; 5 (1): 21-22 [Nevirovich ES, Al'-Shukri AS, Boriskin AG i dr. Rol' opredeleniya urovnya ustoychivyh izoform prostatspecificheskogo antigena i rascheta indeksa zdorov'ya prostaty v ranney diagnostike raka predstatel'noy zhelezy. Urologicheskie vedomosti 2015; 5 (1): 21-22]

13. Будылев СА, Невирович ЕС, Яковенко АА и др. Опыт применения безгазовой лапароскопии в урологии. Современные проблемы науки и образования 2015; 5: 27 [Budylev SA, Nevirovich ES, Jakovenko AA et al. Opyt primeneniya bezgazovoy laparoskopii v urologii. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya 2015; 5: 27]

14. Abrate A, Lughezzani G, Gadda GM et al. Clinical use of [-2]proPSA (p2PSA) and its derivatives (%p2PSA and Prostate Health Index) for the detection of prostate cancer: a review of the literature. Korean J Urol 2014; 55 (7): 436-445


Об авторах

Е. С. Невирович
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

канд. мед. наук, кафедра урологии с курсом урологии с клиникой,

 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8



А. Г. Борискин
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

доц., канд. мед. наук, кафедра урологии с курсом урологии с клиникой,

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8



Для цитирования:


Невирович Е.С., Борискин А.Г. НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Нефрология. 2017;21(5):65-70. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-86-99

For citation:


Nevirovich E.S., Boriskin A.G. NEW APPROACHES TO PRECLINICAL DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(5):65-70. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-86-99

Просмотров: 261


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)