Болезнь Фабри (БФ) представляет собой прогрессирующее наследственное, сцепленное с Х-хромосомой нарушение метаболизма гликосфинголипидов, обусловленное снижением или полным отсутствием активности лизосомальной α-галактозидазы А. БФ встречается у представителей всех без исключения этнических групп, но опубликованные данные о встречаемости БФ – 1 на 100000 могут тыть, вероятно, ниже истинной распространённости данного заболевания. При классическом варианте болезни у гемизиготных мужчин с отсутствием остаточной активности α-галактозидазы А могут иметься все характерные симптомы – неврологические (боль), кожные (ангиокератома), почечные (протеинурия, почечная недостаточность), сердечно-сосудистые (кардиомиопатия, аритмия), а также кохлеовестибулярные и цереброваскулярные (транзиторные ишемические атаки, инсульты), тогда как у гетерозиготных женщин симптомы обыкновенно варьируют от очень мягких до тяжелых. Считается, что недостаточность активности лизосомальной α-галактозидазы А приводит к прогрессивному накоплению в лизосомах глоботриозилцерамида, что и запускает каскад клеточных процессов. Обнаружение значимой недостаточности α-галактозидазы является определяющим при постановке диагноза у гемизиготных мужчин. Иногда ферментный анализ помогает в обнаружении гетерозигот, однако нередко не позволяет сделать окончательный вывод из-за случайной инактивации Х- хромосомы, в связи с чем проведение молекулярных исследований (генотипирование) у женщин является обязательным. У пациентов детского возраста необходимо исключение других возможных причин болевого синдрома, таких как ревматоидный артрит и невралгические боли. У взрослых в ряде случаев требуется проведение дифференциальной диагностики с рассеянным склерозом. Пренатальная диагностика, осуществляемая путём установления активности ферментов или исследования ДНК в ворсинах хориона или культивированных амниотических клетках, по этическим причинам проводится только у плодов мужского пола. Возможна также преимплантационная диагностика. Однако существование атипичных вариантов и широкая доступность специфической терапии существенно затрудняют генетическое консультирование. Не так давно был предложен специфический метод лечения – заместительная энзимная терапия, заключающаяся в использовании рекомбинантной человеческой α-галактозидазы А, но анализ её отдалённых результатов пока не завершен. Традиционное лечение включает использование анальгетиков для облегчения болевого синдрома, нефропротективной (ингибиторы ангиотензин превращающего фермента и блокаторы АТ1-рецепторов) и антиаритмической терапии, а для пациентов с терминальной почечной недостаточностью – диализа и трансплантации почки. С возрастом прогрессирует повреждение жизненно важных органов и систем, с развитием, на определенном этапе, их функциональной недостаточности. Терминальная почечная недостаточность, угрожающие жизни сердечно-сосудистые или цереброваскулярные осложнения сокращают продолжительность жизни мужчин и женщин, не получающих терапию, в сравнении с общей популяцией на 20 и 10 лет соответственно. Наряду с тем, что существуют веские доказательства того, что длительная энзимная терапия может замедлять прогрессирование заболевания, необходимо подчеркнуть важность применения дополнительных методов лечения и возможности разработки пероральной терапии, что стимулирует исследования в области действующих на активные участки, шаперонов. 

Признательности. Я особенно благодарен моим пациентам и их семьям. Я благодарю своего сотрудника Dr. Karelle BENISTAN, MD. Я благодарю Genzyme Corporation и Shire HGT за их постоянную научную поддержку. Эта работа была поддержана Министерством Здоровья Франции в рамках программы «Plan National Maladies Rares».

Конфликт интересов. Доминик П. Гермэйн является консультантом Genzyme Corporation и Shire HGT. Он получил оплату выступлений, поддержку исследований и гонорар от Genzyme Corporation и Shire HGT.

В обзоре приводятся данные, касающиеся стресса эндоплазматического ретикулума (ЭПР-стресса). Приводятся сведения относительно биологической роли ЭПР-стресса, причин его возникновения, внутриклеточных событий, обеспечивающих развитие адаптивного и проапоптозного биохимических каскадов, лежащих в основе UPR, реакции на ЭПР-стресс, и определяющих судьбу клетки, подвергшейся воздействию этого стресса. Обсуждаются физиологические и патофизиологические аспекты ЭПР-стресса, его связь с гипоксией, воспалением, оксидативным стрессом. Рассматривается роль ЭПР-стресса в патогенезе ряда заболеваний.

ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ служило уточнение взаимосвязи функционального состояния слизистой желудка и выраженности персистенции Нelicobacter pylori с основными показателями недостаточности питания у больных, получающих лечение хроническим гемодиализом. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 102 пациента с хронической болезнью почек 5-й стадии, получающих лечение ГД, среди них 52 мужчины и 50 женщин в возрасте 49 ± 7,7 года. Всем больным была выполнена фиброэзофагодуоденоскопия (ФГДС) с биопсией из антрального отдела и тела желудка. Материал был использован для определения Нelicobacter pylori-инфицированности, изучения цитологической и гистологической картины слизистой оболочки желудка. Состояние питания и компонентный состав тела больного оценивались с помощью метода комплексной нутриционной оценки, калиперометрии, биоимпедансометрии. РЕЗУЛЬТАТЫ. Нами были получены данные о достоверном снижении основных лабораторно-антропометрических маркеров нутриционного статуса в зависимости от выраженности атрофических изменений слизистой оболочки желудка и обсемененности Нelicobacter pylori. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Выявление данных взаимосвязей может свидетельствовать о значимой роли слизистой оболочки желудка и персистенции Нelicobacter pylori-инфекции в развитии недостаточности питания у пациентов, получающих лечение хроническим гемодиализом.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определение связи статуса витамина D (ВД) с патологией сердечно-сосудистой системы у пациентов с различными стадиями хронической болезни почек (ХБП). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследованы 102 пациентов с ХБП 1-4 стадии, М/Ж – 49/53, 60,6±12,6 года, в основном с диабетической нефропатией (91,2 %) и 79 пациентов с ХБП 5д стадии, получавших хронический бикарбонатный гемодиализ в среднем 72,0±80,0 мес, М/Ж –36/43, 45,5% – с хроническим гломерулонефритом. Пациентам были выполнены эхокардиография, пределение толщины комплекса интима–медиа сонных артерий (КИМ) и суточное мониторирование ЭКГ и АД. Помимо обычных клинических и биохимических показателей, иммуноферментным методом были определены 25(OH)D и 1,25(OH)2D. РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентов с ХБП 1-4 стадии дефицит 25(OH)D (<30 нмоль/л) был выявлен у 14,9%, недостаточность (30–75 нмоль/л) – у 55,4% и оптимальные значения (>75 нмоль/л) – у 29,7%. У больных с ХБП 5д – недостаточность была определена у 49,4%, дефицит – у 50,6%. В группе с ХБП 1-4 стадии в 63,8% случаев был обнаружен дефицит 1,25(OH)2D (<53 пмоль/л), в группе с ХБП 5д стадии – у всех пациентов. У больных с ХБП 1-4 стадии низкие значения 1,25(OH)2D сыворотки сочетались с более высоким АД (p=0,01), более частыми эпизодами ишемии миокарда по данным суточного мониторирования ЭКГ (p=0,027). Более низкие значения 1,25(OH)2D отмечались у пациентов с ХБП 1-4 стадии при наличии гипертрофии миокарда (р=0034), кальциноза сердечных клапанов (р=0,042). Меньшие значения 25(OH)D сыворотки крови были ассоциированы с клиническими проявлениями сердечной недостаточности (р=0,004), с кальцинозом сердечных клапанов (р=0,021), с большей толщиной КИМ (р=0,005), большей частотой суправентрикулярной экстрасистолии (р=0,016). У пациентов с ХБП 5д стадии при более низком уровне 25(OH)D наблюдалась более частая суправентрикулярная экстрасистолия (Rs=-0,33; p=0,039). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У пациентов с ХБП часто встречается недостаточность и дефицит 25(OH)D и 1,25(OH)2D, особенно при ХБП 5д стадии. Низкие значения 25(OH)D и 1,25(OH)2D ассоциированы с более выраженной АГ, гипертрофией миокарда, атеросклерозом сосудов, кальцинозом сердечных клапанов, суправентрикулярной экстрасистолией, сердечной недостаточностью.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Проанализировать распространенность хронической болезни почек в г. Екатеринбурге. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Использованы данные за 2006–2010 гг. регистра Центра болезней почек и диализа городской клинической больницы 40. РЕЗУЛЬТАТЫ. В целом, на всех стадиях хронической болезни почек (ХБП) структура нозологических форм у пациентов практически одинакова. Чаще встречаются инфекции мочевыводящих путей (ИМВП), хронический гломерулонефрит, диабетический и гипертонический нефросклероз. За 5 лет наблюдается прогрессирующий прирост пациентов: в 34 и 30 раз при ХБП 2 и 3 стадий, в 5,2 и 5 раз при ХБП 4 и 5 стадий соответственно. Среди нозологических форм у пациентов в преддиализной стадии число гломерулонефритов, диабетической нефропатии становится больше - 21,4% и 14,3% соответственно, однако ИМВП – остается ведущей причиной ХБП во всех стадиях. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Анализ регистра позволяет прогнозировать необходимое количество диализных мест и проводить оценку сложившейся ситуации в конкретном регионе в сравнении с показателями страны и мира.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучение показателей дыхательной системы у диализных больных в покое. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследованы 148 пациентов с ХБП 5 стадии, получающие лечение гемодиализом и не имеющие клинических проявлений заболеваний дыхательной системы. У всех выполнена эргоспирометрия, эхокардиография. РЕЗУЛЬТАТЫ. У всех больных в покое легочные объемы были нормальными. Отмечено умеренное снижение диффузионной способности легких (61,6±1,3%) и увеличение альвеолярной вентиляции (6,21±1,39 л/мин). Увеличение вентиляционного эквивалента (51,9±3,1) и снижение кислородного эффекта дыхательного цикла (16,9±0,9 мл/дых) свидетельствовали о значительных энергетических затратах, связанных с обеспечением каждого дыхательного цикла. Отмечалось достоверное увеличение вентиляционно-перфузионного соотношения (1,95±0,62). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Работа дыхательных мышц в покое у больных с ХБП V стадии, получающих лечение гемодиализом, осуществляется неэффективно. Необходимо ее тестирование и проведение регулярных занятий лечебной физкультурой, включающих элементы дыхательной гимнастики.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: сравнить оценку адекватности объема ультрафильтрации клиническим методом и методом биоимпедансометрии и определить ее влияние на динамику артериального давления во время сеанса гемодиализа (ГД) и показатели ремоделирования миокарда. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовали 122 пациента с ХБП Vд стадии, получающих лечение программным ГД (74 мужчины и 48 женщин). Больные были распределены на 3 группы: 1-я группа – 27 пациентов с нормогидратацией, 2-я группа – 46 пациентов с гипогидратацией, 3-я группа – 49 пациентов с гипергидратацией. Для оценки параметров центральной гемодинамики выполнялось эхокардиографическое исследование на аппарате «Vivid 7Pro». В качестве референтного клиническому метода определения необходимого объема ультрафильтрации (УФ) использовали двухчастотную биоимпедансометрию при помощи реографа Диамант-Р. Мониторирование АД проводили при помощи прикроватного монитора «Draeger Infinity Vista XL»: за 30 мин до сеанса ГД и далее каждые 30 мин, а также через 30 мин после ГД. РЕЗУЛЬТАТЫ. В группе гипогидратированных пациентов клинически рассчитанная УФ была завышена, в результате чего дефицит ОВнеКЖ после ГД увеличился до 1,682±0,079 л. В группе нормогидратированных пациентов клинически рассчитанная величина УФ была практически адекватна. В группе гипергидратированных больных клинически рассчитанная величина УФ была занижена, в результате чего после ГД избыток жидкости составил 1,176±0,186 л. Динамика систолического АД в группах была сходной. При эхокардиографии наиболее выраженная гипертрофия левого желудочка была выявлена как в группе гипергидратированных, так и в группе гипогидратированных больных. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Адекватная инструментальная оценка необходимого объема УФ может замедлить развитие гипертрофии левого желудочка у диализных больных.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценка эффективности и безопасности лазерной коагуляции лейкоплакии мочевого пузыря диодным лазером. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Под наблюдением находилось 137 пациенток с диагнозом лейкоплакия мочевого пузыря, которым была выполнены цистоскопия, биопсия участка измененной слизистой оболочки и лазерная коагуляция измененной слизистой оболочки мочевого пузыря диодным лазером с длиной волны 810 мкм. У 103 пациенток участки измененной слизистой оболочки располагались в области треугольника Льето, у 10 пациенток изменения слизистой оболочки были под устьем правого мочеточника, у 8 – под устьем левого мочеточника, у 16 женщин имелось сочетанное поражение шейки мочевого пузыря и задней стенки мочевого пузыря. РЕЗУЛЬТАТЫ. По данным гистологического исследования у 121 (88%) пациентки был подтвержден диагноз: лейкоплакия мочевого пузыря, у 16 (12%) – хронический цистит. Через несколько суток после лазерной коагуляции измененной слизистой оболочки мочевого пузыря все пациентки отмечали исчезновение дизурии, урежение позывов к мочеиспусканию, снижение их императивности. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Преимуществами применения диодного лазера являются значительное сужение зоны некроза, необходимый эффект может быть достигнут при меньших показателях мощности, отсутствие кровотечения, заживление без грубого рубца, малая болезненность. Оптимальным сочетанием свойств, необходимых для осуществления хирургических вмешательств на мягких тканях в водной среде, обладает лазерное излучение с длиной волны 0,81±0,01мкм.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Разработка патогенетической модели простатита, основанной на индуцировании первой фазы воспаления – альтерации (повреждения) тканей и клеток с выделением медиаторов посредстом патологической венозной гиперемии предстательной железы. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Приток венозной крови вызывали однократным введением в прямую кишку крыс 1 мл смеси скипидара (метаксилола или ортоксилола) с 10 % раствором димексида в соотношении 1:4 по специальному атравматичному полужесткому катетеру длиной 25 мм (расстояние от ануса до предстательной железы у крыс). Исследование проведено на 98 беспородных белых крысах-самцах массой 180±30 г в двух сериях опытов. 1-я серия (46 крыс) посвящена острому простатиту, 2-я (52 крысы) – хроническому. В обеих сериях опыта крысы 1-й группы были интактными. Крысам 2-й и 3-й групп в прямую кишку вливали соответственно 0,25 мл димексида или 0,25 мл скипидара. Таким же способом в обеих сериях крысам 4-й группы в прямую кишку вливали 1 мл смеси скипидара с димексидом. РЕЗУЛЬТАТЫ. Результаты оценивали через 10 (в 1-й серии) и 35 сут (во 2-й серии). Крыс выводили из опыта путем гильотинизации. Микроскопическое исследование показало наличие в предстательной железе крыс опытных групп ярко выраженного острого (в 1-й серии) и хронического (во 2-й серии) воспаления. При этом характерные изменения эпителия и стромы сопровождались выраженными изменениями венозного русла, включая микротромбоз венул. Более чем в 57% случаев хроническому воспалению предстательной железы сопутствовало хроническое воспалениие семенных пузырьков, а почти в 30% случаев развивался и хронический проктит. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведенное исследование подтверждает ведущую роль патологической венозной гиперемии в патогенезе как острого, так и хронического воспаления предстательной железы. Вызываемый таким способом простатит является типичным примером неспецифической воспалительной реакции. Развитие воспаления в предстательной железе сопровождается воспалением семенных пузырьков и может осложниться сопутствующим хроническим проктитом. Результаты исследования подчеркивают необходимость применения средств патогенетического действия при комплексном лечении и острого, и хронического простатита.

Подагра – системное заболевание, при котором в различных органах и тканях откладываются кристаллы моноурата натрия, и у лиц с гиперурикемией развивается воспаление, обусловленное внешне средовыми и/или генетическими факторами. В настоящее время накоплено много эпидемиологических данных о продолжающемся увеличении гиперурикемии во всем мире. Считается, что подагрой страдают в основном мужчины, однако сейчас наблюдается одинаковая заболеваемость у обоих полов. Недавно проведенные исследования показали растущую распространенность подагры, особенно у лиц пожилого и старческого возраста.

Клинический случай С1q-нефропатии.