Физиология почки служит одним из базовых разделов нефрологии. Она включает ряд сложных проблем, которые требуют обсуждения и консенсуса в нефрологическом сообществе. К ним относится вопрос о парциальных функциях почек, облигатной реабсорбции в проксимальном канальце, ключевых преобразованиях в почке в процессе ее эволюции, их значении для адаптации человека в условиях патологии. В статье обоснованы дискуссионные термины, дано современное прочтение основных функций почки. Изложены механизмы процессов, лежащих в основе мочеобразования и объяснено, почему они реализованы так, а не иначе. Это относится к огромному артериальному кровотоку почек, механизму регуляции облигатной проксимальной реабсорбции, замены ренопортальной системы почек на более высокое артериальное кровоснабжение, значению почек в гомеостазе у человека.

Острое ишемическое–реперфузионное повреждение (ИРП) является основной причиной острого повреждения почек. В экспериментальных исследованиях показано, что выраженность ИРП почечной ткани может быть уменьшена с помощью ряда фармакологических воздействий. При этом успешные попытки переноса этих данных в клиническую практику отсутствуют, в том числе из-за неоптимальных фармакокинетических параметров используемых препаратов, их низкой биодоступности или возникновения побочных эффектов при системном введении. Для решения этих проблем в последние годы ведется разработка систем направленной доставки препаратов при ИРП почки с помощью наноразмерных носителей. Связывание с наночастицами позволяет добиться преимущественного накопления действующего вещества в почках с последующим контролируемым высвобождением. Для активной направленной доставки препаратов в почку при ИРП начинают использоваться платформы, содержащие специфические направляющие лиганды, а также группировки, чувствительные к локальным условиям среды. Наибольшее количество исследований, связанных с разработкой систем направленной доставки препаратов в ткань почки, касается антиоксидантов и противовоспалительных агентов. Перспективы совершенствования систем направленной доставки связаны с активным таргетированием поврежденной ткани почки, в том числе путем использования биоподобных покрытий лекарственных наночастиц на основе мембран клеток крови.

С 2010 года появились исследования, которые обнаружили экспрессию на клетках гладкой мускулатуры бронхов рецепторов к горькому вкусу Tas2R (так называемых экстралингвальных или эктопических), а затем на многих других клетках вне их канонической локализации, в частности, на клетках воспаления. Было установлено, что активация рецепторов Tas2R вопреки первоначальному ожидаемому авторами бронхоконстрикторному эффекту приводила к более выраженной (в 3 раза) бронходилатации, чем активация β₂-агонистами. За прошедшие 15 лет после открытия эктопической экспрессии рецепторов Tas2R в респираторной системе наметились и развиваются целый ряд направлений исследований в этой новой области изучения бронхиальной астмы. Эти направления включают: I – исследование экспрессии субтипов рецепторов Tas2R на гладкой мускулатуре бронхов; II – исследования молекулярных механизмов Tas2R-сигнализации; III – исследования экспрессии рецепторов Tas2R на клетках респираторной системы (реснитчатый эпителий) и на клетках, принимающих участие в аллергическом воспалении (лимфоциты, тучные клетки, макрофаги и другие); IV -изучение полиморфизмов генов Tas2R и их связи с предрасположенностью к бронхиальной астме; V – исследования роли растворимых Tas2R-рецепторов при бронхиальной астме; VI – поиск возможностей применения активации Tas2R-рецепторов для таргетной терапии бронхиальной астмы. В обзоре рассмотрены основные положения направлений исследований в области Tas2R-сигнализации при бронхиальной астме и приведена основная литература в этой области. Несмотря на успехи в лечении бронхиальной астмы, известно, что контроль над заболеванием не всегда удается осуществить полностью. Делается вывод, что с учетом многогранности эффектов рецепторов TAS2R при бронхиальной астме (бронходилатация, снижение активности аллергического воспаления и гиперреактивности бронхов, влияние на ремоделирование) эти рецепторы являются перспективным кандидатом для разработки комплексной терапии бронхиальной астмы.

ЦЕЛЬ: выявить особенности клинического фенотипа, генотипа и патогенеза нефротического синдрома (НС) при подоцитопатиях вследствие мутаций генов, кодирующих структурные и функциональные протеины эпителиальных подоцитарных клеток клубочкового фильтра.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: В исследование включены 24 педиатрических пациента (от 6 мес до 17 лет) с наследственными подоцитопатиями с НС, из них 15 (62,5 %) мальчиков и 9 (37,5 %) девочек. Применены клинические, биохимические, визуализирующие и молекулярно-генетические методы диагностики. Стратификация тяжести хронической болезни почек (ХБП) проведена в соответствии с классификацией K/DOQI (2002).

РЕЗУЛЬТАТЫ: Из 24 пациентов с НС обнаружены мутации: моногенные – у 19 (79,2 %), дигенные – у 3 (12,5 %), тригенные – у 2 (8,3 %). У 24 детей с идентифицированными вариантами мутаций генов NPHS2 (4), PLCE1 (3), WT(3), PTPRO(1), СОQ6 (1), NUP93(2), NUP205(1), NUP85(1), KANK2(1), MYO1E (1), TRPC6(3), PAX2 (1), SGPL1 (1), DAAM2 (1) охарактеризованы особенности патогенеза и клинического фенотипа, функции почек при наследственной подоцитопатии с НС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Установлены особенности клинического фенотипа, вариантов мутаций генов и патогенеза, почечного прогноза НС у 24 детей с подоцитопатиями. Из 21 пациента более 2 лет с наследственной подоцитопатией с НС (20) и без НС (1) констатированы ХБП С1 с нормальной СКФ у 16 (76,2 %), прогрессирование в ХБП С5 – у 5 (23,8 %). Из 5 пациентов два получают терапию гемолиализом, у 3 с мутациями NPHS2, PLCE1, WT, функционирующий почечный трансплантат. Из 3 грудных детей с врожденным НС констатированы сохранная функция почек (1) и ОПП, полиорганная недостаточность, летальный исход (2).

Влияние COVID-19 на хроническую болезнь почек (ХБП) уже подтверждено исследователями по всему миру. Однако до сих пор в литературе недостаточно данных о том, как новая коронавирусная инфекция может влиять на функцию почек без признаков ХБП до этого. Целью данного исследования являлось определить относительный риск развития 4–5 стадий ХБП у пациентов, перенесших COVID-19 и не имевших признаков поражения почек до этого, в зависимости от тяжести течения коронавирусной инфекции, факта госпитализации и осложнения в виде острого повреждения почек. Результаты работы демонстрируют, что развитие поздних (4–5) стадий ХБП может быть напрямую связано с перенесенным COVID-19, особенно у пациентов с тяжелой формой COVID-19, госпитализацией или острым повреждением почек, что согласуется со многими исследованиями в этой области, в частности у пациентов без признаков ХБП до этого.

ВВЕДЕНИЕ. Высокодозная иммуносупрессивная терапия (ВИСТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) — эффективный метод лечения резистентных аутоиммунных заболеваний, однако, применение высоких доз циклофосфамида (ЦФ) сопряжено с риском развития циклофосфамид-индуцированной кардиомиопатии (ЦФ-КМП). Массивная инфузионная терапия может потенцировать кардиотоксичность ЦФ, но её роль изучена недостаточно.

ЦЕЛЬ. Оценить вклад инфузионной нагрузки в развитие ЦФ-индуцированный кардиомиопатии и выявить ранние симптомы ее развития.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Проведено проспективное исследование 74 пациентов с рассеянным склерозом, получавших ВИСТ-АТГСК и 6 здоровых добровольцев. Выполнялось комплексное клиниколабораторное и эхокардиографическое обследование до, на 3-й и 7-й день терапии. РЕЗУЛЬТАТЫ. У здоровых лиц инфузии вызывали преходящий подъём NT-proBNP (макс. 533,9 пг/мл) в сочетании с увеличением объемов камер сердца и ростом E/e’. У пациентов развивались специфические признаки кардиотоксичности: утолщение стенок и увеличение массы миокарда ЛЖ и повышение систолического давления в легочной артерии. Превышение NT-proBNP >533,9 пг/ мл на 3-й день ассоциировалось с ремоделированием миокарда (Дельта массы ЛЖ 15,94±26,36 г против –0,33±12,70 г, p=0,046) и диастолической дисфункцией ЛЖ (дельты Е/е’: 1,21±2,10 против –0,19±1,39, p=0,030). Факторный анализ выявил три ключевых компонента кардиотоксичности, объясняющих 66,9 % общей дисперсии данных (развитие анемии, увеличение ММЛЖ, рост давления наполнения ЛЖ – как фактор объемной перегрузки).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Массивная инфузионная терапия в рамках ВИСТ-АТГСК является значимым фактором, потенцирующим кардиотоксичность ЦФ. Повышение уровня NT-proBNP >533,9 пг/мл и эхокардиографические признаки ремоделирования на 3-й день служат ранними маркерами кардиального повреждения. Знание ранних симптомов поражения миокарда поможет своевременно диагностировать развивающуюся ЦФ-индуцированную кардиомиопатию и эффективно предупреждать ее развитие.

ВВЕДЕНИЕ. Стандартные критерии позволяют диагностировать ОПП в течение часов – суток. Использование биомаркеров – перспективный подход для ранней диагностики и прогнозирования ОПП.

ЦЕЛЬ. Изучение возможностей цистатина С сыворотки крови (CYS) в ранней диагностике и прогнозировании ОПП и связанной с ним госпитальной летальности, риском 30-дневной смерти при тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Включено 98 пациентов с подозрением на ТЭЛА, при неподтверждении диагноза пациенты исключались. Определяли CYS при поступлении, рассчитывали разницу между определенным CYS и расчётным CYS, соответствующим скорости клубоковой фильтрации (СКФ) 75 мл/мин/1,73 м² (CYSdiff), и разницу между СКФ по CYS и СКФ по креатинину (рСКФdiff).

РЕЗУЛЬТАТЫ. ОПП диагностировано у 13 из 63 пациентов с ТЭЛА (мужчин – 36 (57 %), возраст – 67 (12) лет). У 7 (54 %) выявлено ОПП на фоне хронической болезни почек (ХБП), у 6 (46 %) – впервые возникшее ОПП. CYS>2,55 мкг/мл позволял прогнозировать ОПП (чувствительность – 70 %, специфичность – 62 %; AUC=0,70; p=0,01) и ОПП на ХБП (чувствительность – 86 %, специфичность – 62 %; AUC=0,78; p=0,001). CYSdiff>1,62 мкг/мл обеспечивал прогнозирование ОПП (чувствительность – 69 %, специфичность – 68 %; AUC=0,70; p=0,01). В госпитале умерли 5 (9 %) пациентов. Летальность была выше при ОПП (χ² =5,8; p=0,02). CYS, CYSdiff не прогнозировали госпитальную летальность, при этом CYS>2,17 мкг/мл (чувствительность – 70 %, специфичность – 70 %; AUC=0,76; p=0,0001) и CYSdiff >1,22 мкг/мл (чувствительность – 70 %, специфичность – 70 %; AUC=0,77; p0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты исследования подтверждают эффективность CYS в ранней диагностике и прогнозировании ОПП, включая случаи на фоне ХБП. Точность прогнозирования может быть улучшена при использовании CYSdiff. CYS не позволяет прогнозировать госпитальную летальность, но связан с высоким риском 30-дневной смерти при ТЭЛА.

ВВЕДЕНИЕ. Атеросклероз – самая частая причина развития сердечно-сосудистых заболеваний, приводящая к ранней инвалидизации и высокой смертности среди населения развитых стран. Контроль липидемии – краеугольный камень профилактики и лечения осложнений атеросклероза. Между тем, приверженность лечению статинами находится на низком уровне. Одна из причин, препятствующих регулярному приему этих лекарств, боязнь побочных эффектов. Безопасность, а возможно и эффективность лечения различными препаратами статинов зависят от генетических особенностей их метаболизма.

ЦЕЛЬ: выяснить пользу фармакогенетического исследования при назначении терапии аторвастатином и розувастатином у больных высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Проспективное исследование, включающее 2 группы сходных по возрасту, половому составу и кардиоваскулярному риску. Обследуемая группа состояла из 43 пациентов каждая (47,9±10 лет, 67 % мужчин), которым при назначении или коррекции терапии статинами учитывали данные фармакогенетического исследования. Контрольную группу составили 43 пациента (46,9±11 лет, 70 % мужчин), которым назначали статины в соответствии с требованиями клинических рекомендации, но не учитывали генетические особенности метаболизма. Обе группы наблюдали в течение 12 мес с интервалом в 3 мес. В каждой точке оценивали: неблагоприятные сердечно-сосудистые события; факт достижения целевых значений холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), наличие статин-ассоциированных побочных симптомов и приверженность лечению.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Нормальная функция SLCO1B1, ABCG2, CYP2C9 выявлена у 25 пациентов (58,1 %), замедленная функция – у 15 обследуемых (34,8 %), медленный метаболизм розувастатина и аторвастатина – у 3 больных (7,0 %). По частоте достижений целевых значений ХС ЛПНП обследуемая и контрольная группы не различались (p>0,05), удельный вес кардиоваскулярных событий был выше у больных контрольной группы (частота достижения составной конечной точки: 7 % и 20,9 % соответственно). Однако исходная доля этих событий в контроле тоже была выше, что не позволяет сделать однозначных выводов. Статин-ассоциированные мышечные симптомы (САМС) существенно реже отмечались у больных обследуемой группы (1 случай (7 %) против 9 случаев (20,9 %), в контроле, p=0,015), что соответствовало снижению относительного риска на 89 %. Комплаенс к терапии статинами был низким и составил 30 % в обследуемой и 25,6 % в контрольной группах пациентов (p>0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Фармакогенетическое тестирование пациентов перед назначением статинов позволяет существенно снизить риск развития САМС.

ВВЕДЕНИЕ. В настоящее время угрозу для состояния здоровья человека, а в ряде случаев – жизни представляют бактериальные инфекции. Среди них важное место занимают инфекции мочевыводящих путей. Хронический пиелонефрит (ХрПН), как одна из частых причин хронической болезни почек (ХБП), в этом отношении имеет важное значение.

ЦЕЛЬ. Изучить клинико-функциональные эффекты антигипертензивных препаратов у больных с симптоматической артериальной гипертензией (АГ) на начальных стадиях ХБП, обусловленной ХрПН, в сравнительном аспекте при проведении динамической нефросцинтиграфии.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В нашем исследовании участвовало 100 больных с ХрПН и АГ, ХБП С1–С3а, в фазе ремиссии.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Применение иАПФ и БРА в течение 2 мес сопровождалось достижением целевых цифр АД. Величина расчетной скорости клубочковой фильтрации при этом существенно не изменялась. Терапия лизиноприлом не влияла на показатели Tmax и Tmax – Т½ в обеих почках. При использовании валсартана отмечалось улучшение секреторной и экскреторной функции обеих почек.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Выявлен положительный эффект применения валсартана, что позволяет считать его более перспективным препаратом в схеме нефропротекции у больных с ХрПН и АГ.

ВВЕДЕНИЕ. Врожденный нефротический синдром (ВНС) – это редкое аутосомно-рецессивное заболевание почек, манифестирующее в течение первых трех месяцев жизни, характеризующееся массивной протеинурией, гипоальбуминемией, гиперхолестеринемией, отеками, стероид-резистентностью и неизбежным прогрессированием до терминальной стадии хронической болезни почек (тХБП). У 85 % детей ВНС имеет моногенную природу.

ЦЕЛЬ: представить результаты клинического наблюдения генетически подтвержденного ВНС финского типа в Республике Беларусь.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследован мальчик от 1-й беременности, 1-х срочных родов, у которого на 3-и сутки после рождения диагностирована водянка яичек, протеинурия, гипоальбуминемия, сохраняющиеся на фоне проводимой трансфузии 20 % раствора альбумина. При дальнейшем обследовании установлены стойкая артериальная гипертензия и повышение уровня тиреотропного гормона. В возрасте 5 мес выполнена двусторонняя нефрэктомия с последующим проведением различных вариантов заместительной почечной терапии (перитонеальный диализ, гемодиализ и аллотрансплантация почки от умершего донора). Молекулярно-генетическое исследование выявило 2 мутации в гене NPHS1 в компаунд-гетерозиготе.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Мутации в гене NPHS1 ассоциированы с ВНС финского типа (Nephrotic syndrome, type 1, OMIM 256300). Выявленные варианты NM_004646: exon18:c.2335-1G>A и NM_004646:exon8:c. C847T:p.Q283* отличаются от характерных финских мутаций Fin-major и Fin-minor и находятся в трансположении. У пациента также обнаружена гомозигота p.R229Q по полиморфному локусу rs61747728 гена NPHS2. Результаты морфологического исследования удаленных почек установили изменения, характерные для ВНС финского типа.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В представленном клиническом наблюдении у ребенка с мутациями гена NPHS1 в компаунд-гетерозиготе и наличием гомозиготы по редкому полиморфному варианту гена NPHS2 наблюдалось тяжелое течение ВНС финского типа с быстрым прогрессированием до тХБП. Молекулярно-генетическое тестирование позволило подтвердить диагноз ВНС финского типа и избежать назначения иммуносупрессивной терапии. Кроме того, результаты молекулярногенетического анализа родителей стоит принимать во внимание в случае планирования будущей беременности.

Ожирением страдают почти половина населения земли. Распространенность ожирения и избыточной массы тела неуклонно возрастает. Хочется быть изящными и стройными не прилагая к этому значимых усилий. Поэтому появляются новые «чудесные» медицинские препараты для похудания. Но их активное использование, к сожалению, часто без назначения врача может приводить к развитию тяжелых последствий. И чем шире рекламируются и бесконтрольно используются препараты, тем вероятнее возникновение нежелательных реакций. С одним из таких случаев мы столкнулись и описываем его в статье.

В современном мире распространенность хронической болезни почек (ХБП) приближается к уровню эпидемии. Для некоторых фенотипов ХБП вторичной этиологии характерно медленное прогрессирование с длительным периодом малосимптомного течения, когда величина протеинурии не достигает нефротического уровня. Оценка прогностических маркеров на ранних стадиях ХБП необходима для снижения рисков прогрессии дисфункции почек и сердечнососудистых заболеваний путем своевременной патогенетической коррекции, на что следует обращать внимание не только врачам нефрологам, но и представителям других специальностей первичного звена здравоохранения. В статье описан пациент-мужчина, 64 лет, с ожирением, эпизодами гипергликемии, длительно страдающий артериальной гипертензией. Результаты биохимических анализов подтверждают наличие гипергликемии, гиперурикемии, дислипидемии. Морфологические исследования указывают на развитие вторичного сегментарного гломерулосклероза, в том числе, и в зоне сосудистого полюса клубочков. Аутоиммунная патология исключена. В анализах мочи отмечаются эпизоды протеинурии до 4,2 г/сут. После адекватной коррекции терапии артериальной гипертензии, дислипидемии, гипергликемии, гиперурикемии отмечено снижение протеинурии. Обследование и лечение таких пациентов требует комплексного подхода с обязательным участием нефрологов и эндокринологов.