В обзоре приведены современные сведения о диагностике, течении, традиционной и новой стратегии терапии врожденного нефрогенного несахарного диабета (ВННД) у детей и подростков.

В обзоре литературы представлены данные отечественных и зарубежных авторов о терминологии, частоте, структуре, особенностях течения и исхода CAKUT – синдрома у детей и подростков.

Использование биомаркеров формирования патологии почек при ожирении с оценкой уровня показателей липидного, углеводного обмена, инсулинорезистентности, сывороточного лептина и адипонектина является перспективным для ранней диагностики ренального поражения при ожирении у детей [1–4]. Непосредственное влияние адипоцитокинов, вырабатываемых жировой тканью, может быть причиной формирования структурных и функциональных почечных нарушений [5, 6].

Цель работы – определить изменения уровней липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL), белков системы комплемента С3, С4, иммуноглобулинов крови у детей с гемолитико-уремическим синдромом (ГУС) и найти взаимосвязи между ними и факторами, определяющими тяжесть повреждения почек. Проспективное исследование включало 159 детей: 35 в острой фазе ГУС, 124 – перенесших ГУС не ранее 6 месяцев после выписки из стационара и 28 практически здоровых детей. Обнаружено повышение NGAL у всех детей с ГУС, наиболее выраженное у нуждавшихся в заместительной почечной терапии. Выявлена активация альтернативного пути системы комплемента при ГУС Д «+», обусловленная снижением фракции С3 при нормальном уровне С4. Степень повышения NGAL и снижения С3 комплемента имеют тесные корреляционные связи с параметрами, отражающими тяжесть почечного повреждения. В дебюте ГУС отмечается снижение IgG, IgA и нормальные уровни IgM, что может указывать на неадекватную гуморальную защиту и риски инфекционных осложнений.

ЦЕЛЬ: изучить частоту встречаемости протромботических полиморфизмов, состояние системы гемостаза у детей с острым гломерулонефритом.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: Проведен анализ носительства протромботических полиморфизмов при остром гломерулонефрите у детей. Гены-кандидаты предрасположенности к повышенному тромбооб- разованию были исследованы методом ПЦР аллельные варианты генов факторов II протромбина (G20210А); фактора V Лейден (G1691A); фактора VII свертывания крови (G10976A); фактора XIII свертывания крови (G226A); фибриногена G(-455)A; ингибитора активатора плазминогена PAI-1 4G(-675)5G; и полиморфные варианты генов нарушения фолатного цикла: метилентетрагидрофолатредуктазы – (MTHFR С677Т, MTHFR А1298С), В12-зависимой метионин-синтазы – (MTR А2756G) и метионин-синтазы редуктазы – (MTRR A66G), у 31 ребенка: 20 детей с гормоночувствительным нефротическим синдромом; 11 детей с острым гломерулонефритом нефритическим синдромом.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Выявлено, что частота мажорного аллеля 5G (-675) гена PAI-1 50% статистически значимо (р=0,042) выше определялась у детей с гормоночувствительным НС, чем в группе здоровых детей. При сравнении распределения частоты аллелей, генотипов генов системы гемостаза и фолатного метаболизма у больных с острым ГН нефритическим синдромом и контрольной группы, статистически значимых различий не выявлено. В результате проведенного исследования установлено, что у детей с острым гломерулонефритом чаще встречаются сочетания протромботических полиморфизмов – у 48,4% (р<0,05), среди которых преобладают компаунды генотипа 677 СТ гена MTHFR и генотипа (-675) 4G5G гена РАI-1 – у 40% детей. Коагуляционный статус связанный с дисфункцией гемостаза более выражен при сочетании острого гломерулонефрита и ген-геных ассоциаций протромботических полиморфизмов, чем в контрольной груп- пе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Гетерозиготный генотип 677 СТ гена MTHFR 60% и гетерозиготный генотип 66 АG гена MTRR 70% встречаются с большей частотой, чем в группе контроля. 

ЦЕЛЬ. Определить частоту, стратифицировать тяжесть кардиохирургически-ассоциированного острого повреждения почек (КХА-ОПП) по прогностической системе RACHS в 6 категориях риска у новорожденных и грудных детей с врожденными пороками сердца (ВПС).

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 65 детей с ВПС до 1 года, из них 29(44,62%) новорожденных и 36(55,38%) от 1 месяца до 1 года, перенесших операцию. Диагноз ОПП установлен по AKIN-критериям (2007) с выделением 3-х стадий по уровню сывороточного креатинина (SCr). Тяжесть КХА-ОПП стратифицирована по прогностической системе RACHS в 6 категориях риска у новорожденных и грудных детей с ВПС.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Частота КХА-ОПП при ВПС у новорожденных в нашем исследовании составляет 72,1%, у грудных детей – 41,67%. Статистически значимых различий в частоте КХА-ОПП у новорожденных при операциях с использованием и без использования ИК (р>0,05) не выявлено. У детей старше месяца и до 1 года выявлены статистически значимые различия в частоте ОПП в зависимости от использования искусственного кровообращения (p<0,001). В зависимости от категорий риска по RACHS частота ОПП составила 25% во 2-й категории, 28,57% в 3-й категории, 78,95% в 4-й и 91,67% в 6-й категории. В 3 категории риска КХА-ОПП встречается чаще у новорожденных (45,45%) чем у детей грудного возраста (10%) (р=0,049). Статистически значимых различий в развитии ОПП у новорожденных и детей грудного возраста в 4 и 6 категориях риска по RACHS не выявлено (p>0,05). Высокая частота развития ОПП в 4-6 категориях установлена как у новорожденных, так и у детей грудного возраста.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Высокая частота развития КХА- ОПП у новорожденных и детей грудного возраста с ВПС требует мультидисциплинарного подхода к диагностике и лечению в отделениях кардиореанимации. Распределение пациентов по категориям RACHS позволяет прогнозировать риск развития и тяжесть КХА-ОПП у новорожденных и грудных детей. 

ЦЕЛЬ. Оценка частоты и течения острого повреждения почек (ОПП) у детей на различных этапах терапии лейкозов.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование было включено 143 ребенка с различными вариантами лейкоза, получавшими лечение на базе онкогематологического отделения химиотерапии Воронежской областной детской клинической больницы №1 за период с 01.2008г. по 01.2014г. Наблюдение проводилось на 4-х этапах: до назначения полихимиотерапии (ПХТ), на этапе интенсивной ПХТ, в период поддерживающей ПХТ и на этапе после окончания лечения в периоде стойкой ремиссии. ОПП диагностировали с учетом уровня скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и креатинина сыворотки крови, превышающих нормальные значения как минимум в 1,5 раза (на 25%).

РЕЗУЛЬТАТЫ. ОПП диагностировано у 109 детей (76,2%) из 143 обследованных, причем стадия риска ОПП (Risk) выявлена у 44 детей (30,8%), стадия повреждения (Injury) – у 46 детей (32,2%), стадия недостаточности (Failure) – у 19 детей (13,3%). ОПП отмечалось на всех этапах терапии, но максимально часто (у 77 из 89 детей, 86,5%) – на этапе интенсивного лечения. У 16 из 30 детей (53,3%), наблюдавшихся на всех этапах терапии, ОПП различных стадий регистрировалось неоднократно, максимально до 4 раз. За период наблюдения летальный исход наблюдался у 20 пациентов, в основном в периоде интенсивной ПХТ, у всех было ОПП средней и тяжелой степени тяжести: 8 – стадия Injury, 12 – стадия Failure.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ОПП достаточно часто регистрируется у детей с лейкозами, максимально часто на этапе интенсивной ПХТ. Развитие ОПП ухудшает прогноз лейкоза у детей в отношении выживаемости. У одного и того же пациента возможно неоднократное развитие ОПП на разных этапах лечения. 

ЦЕЛЬ. Оценить частоту CAKUT–синдрома в этиологической структуре хронической болезни (ХБП) почек у детей и подростков.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Из 80 детей c ХБП (39 мальчиков и 41 девочка) 50 пациентов додиализной стадиии и 30 диализных пациентов, из них 21 на гемодиализе (ГД), 9 на перитонеальном диализе (ПД). Диагноз ХБП устанавлен в соответствии с рекомендациями K/DOQI (2002); KDIGO (2012), Смирнов А.В., Шилов Е.М., Добронравов В.А. и соавт. (2012).

РЕЗУЛЬТАТЫ. В этиологической структуре ХБП из 80 у 60 (75%) больных выявлены врожденные и наследственные заболевания почек, среди которых CAKUT – синдром у 34 (56,5 %).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В этиологической структуре ХБП у детей и подростков преобладают врожденные и наследственные заболевания почек 75%, из них более половины случаев CAKUT – синдром. 

ЦЕЛЬ: изучение липидного спектра крови у детей с вторичным пиелонефритом с различным его течением.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: обследованы 80 детей с вторичным хроническим пиелонефритом. Липидный спектр определяли на аппарате AU 400 OLYMPUS (BECKMAN COULTER Inc., США). Для выявления очагов нефросклероза проводили статическую нефросцинтиграфию. Статистический анализ полученных данных осуществляли с помощью пакета прикладных статистическиъ программ «Statistica 6.1».

РЕЗУЛЬТАТЫ: у 60% детей уровень общего холестерина (ОХС) оставался в диапазоне низкого сердечно-сосудистого риска, 25% входили в группу умеренного риска (ХС 4,4-5,15 ммоль/л) и 15% имели высокий сердечно-сосудистый риск (ХС более 5,18 ммоль/л). Мы не выявили достоверных различий в липидном спектре у детей с редкими и частыми рецидивами заболевания, а также у детей с дисметаболическим и обструктивным пиелонефритом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: больные, имеющих признаки нефросклероза, отличались более высоким уровнем ОХС. 

ВВЕДЕНИЕ. Для ранней диагностики обменных нарушений, приводящих к развитию дисметаболической нефропатии (ДМН), необходимо определение в моче экскреции литогенных аминокислот цистина, лизина и аргинина.

ЦЕЛЬ: определить нормальные значения экскреции в суточной и утренней порциях мочи цистина, аргинина и лизина у здоровых детей и оценить их изменения у пациентов с ДМН.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследовании участвовало 69 пациентов с ДМН 11-17 лет и 600 детей без патологии почек. Выполнены общеклинические анализы крови и мочи, биохимический анализ мочи с определением количества цистина, аргинина и лизина. Статистический анализ данных проводили с использованием пакета прикладных статистических программ «Statistica 6.0».

РЕЗУЛЬТАТЫ. Экскреция цистина, лизина и аргинина в суточной моче с возрастом увеличивается. В утренней порции мочи – наоборот: наиболее высокие значения у детей до 1 года (цистин у мальчиков 11,21±1,44, у девочек – 11,28±1,60), при его снижении в возрасте 15-17 лет в 1,5-2,5 раза как у мальчиков (4,24±0,58), так и у девочек (7,89±0,63). У детей с дисметаболической нефропатией все показатели достоверно выше.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Средние значения экскреции цистина, аргинина и лизина в суточной моче увеличиваются с возрастом и не зависят от пола. У пациентов с ДМН показатели экскреции с мочой анализируемых аминокислот достоверно выше уровней у здоровых детей. Во время проведения диспансеризации детей с отягощенной наследственностью по мочекаменной болезни целесообразно применять определение экскреции уровня литогенных аминокислот в моче для выявления групп риска и ранней диагностики метаболических нарушений, приводящих к формированию дисметаболической нефропатии и уролитиаза. 

В статье представлены клинические наблюдения двоих пациентов с редкой ассоциацией аутосомно-рецессивного нефрогенного несахарного диабета с кальцификатами головного мозга и снижением интеллекта.