Ламинины - семейство крупных гликозилированных протеинов, связывающихся друг с другом и формирующих по меньшей мере 15 гетеротримерных макромолекул. Ламинин-521 является одним из основных молекул в гломерулярной базальной мембране и синтезируется подоцитами и эндотелиоцитами. Большинство ламининов формируют крестообразную структуру, короткие глобулярные отростки которой (LN-домены) отвечают за межламининовое взаимодействие во внеклеточной среде. Такое взаимодействие приводит к полимеризации ламинина, лежащей в основе формирования пространства базальной мембраны. Полимеризация ламининов формирует сетчатую структуру, напоминающую кристаллическую. Причем, в естественных условиях этот процесс не происходит в жидкостях, для него необходима связь ламининов с клеточными рецепторами. Домены LG1-3 ламининов связываются преимущественно с интегринами, а LG4-5 - с а-дистрогликаном (a-DG), гепарансульфатом и сульфатированными гликолипидами (сульфатиды). Исследование мутации ламинина в лабораторных условиях позволяет детально изучить его вероятную роль в развитии гломерулопатий и ремоделировании гломерулярной мембраны при патологических процессах.

ЦЕЛЬ. Уточнить возможные патогенетические связи между маркерами костно-минерального метаболизма и сердечно-сосудистых заболеваний, характеризующих состояние миокарда и сосудистой стенки аорты у пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 95 больных с хронической болезнью почек (ХБП) С5д стадии: 45 мужчин и 50 женщин в возрасте от 25 до 68 лет (средний возраст 54±2,4 года). Определены уровни кальция, фосфора, паратгормона (ПТГ), морфогенетического белка FGF-23, кардиоспецифического белка тропонина I. При помощи эхокардиографии и допплерографии на аппарате «ALOKA 4000» исследовали морфофункциональные особенности левого желудочка (ЛЖ) и аорты. Определяли индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ), пиковую систолическую скорость кровотока в дуге аорты (Vps). РЕЗУЛЬТАТЫ. Изменения показателей костно-минерального обмена, включая увеличение уровеня FGF-23, у больных с терминальной стадией почечной недостаточности находились в тесной связи с увеличением ИММЛЖ, снижением фракции выброса(ФВ) ЛЖ и повышением уровня тропонина I. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности выявлены изменения костно-минерального обмена, в том числе повышение уровня FGF- 23 от умеренных до крайне высоких цифр, что говорит о высоком риске ремоделирующих процессов в сердечно-сосудистой системе (ССС) даже при исходном отсутствии ЭХО-КГ признаков гипертрофии миокарда и поражения аорты. Это необходимо учитывать при определении тактики кардиопротективной терапии.

ЦЕЛЬ: оценка эффективности нефропротекторных свойств метилэтилпиридинола у больных с сахарным диабетом (СД) I типа. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 34 пациента с СД I типа с признаками диабетической нефропатии. Больным проводили лечение метилэтилпиридинолом с определением до и после курса терапии показателей альбуминурии, активности фактора Виллебранда (vWF), адгезии и агрегации тромбоцитов. РЕЗУЛЬТАТЫ. До начала лечения у больных диагностировали микроальбуминурию АУ (91,2%), повышение активности vWF, адгезии и агрегации тромбоцитов. У 60,6% больных выявлено снижение СКФ, а у 9,1% - гиперфильтрация. Выявлено снижение пиковой и конечно-диастолической скорости кровотока в сегментарной почечной артерии справа. После курса лечения у больных отмечалась положительная динамика: показатели адгезии и агрегации тромбоцитов были идентичны значениям контроля; увеличилось количество больных с нормальными показателями СКФ; отмечалось улучшение кровотока в сегментарных почечных артериях. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У пациентов с СД I типа отмечалось повышение функциональной активности тромбоцитов и развитие эндотелиальной дисфункции. Терапия метилэтилпиридинолом приводила к нормализации данных показателей, что дает возможность включать метилэтилпиридинол в комплексное лечение диабетической нефропатии.

ЦЕЛЬ. Оценить вклад ренина и альдостерона в развитие артериальной гипертензии (АГ) у детей c врождённым пузырно-мочеточниковым рефлюксом (ПМР) и рефлюкс-нефропатией без структурно-функциональных изменений. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 75 больных с ПМР в возрасте от 3 до 18 лет. В зависимости от наличия структурно-функциональных изменений выделены 3 группы. 1-я группа - 23 ребёнка с ПМР без структурно-функциональных изменений; 2-я группа - 29 детей с рефлюкс-нефропатией без синдрома АГ, 3-я группа - 23 больных с рефлюкс- нефропатией и АГ. Концентрацию ренина и альдостерона в плазме крови (в положении лежа) оценивали иммуноферментным методом. РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлена активация ренин-альдостероновой системы в 68% у 51 больных с врождённым ПМР. При рефлюкс-нефропатии с АГ установлены достоверно более высокие концентрации ренина и альдостерона, снижение скорости клубочковой фильтрации, АГ у 56,5% больных сопровождается гипернатриемией. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Рефлюкс-нефропатия ассоциируется с более высокими концентрациями ренина и альдостерона, выступающих в роли патогенетических механизмов формирования нефросклероза и АГ.

ЦЕЛЬ: исследование микробиоты мочи у здоровых женщин в дневное время суток. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Проведено бактериологическое исследование мочи у 20 здоровых сексуально активных женщин в различное время суток (8:00, 12:00, 16:00). Исследование мочи проводили на расширенном наборе питательных сред для факультативно-анаэробных и неклостридиально-анаэробных бактерий. Использованы 10 питательных сред. Для создания анаэробных условий использовали HiAnaerobic System - Mark VI или AnaeroHiGas Pak. Расчеты выполняли в среде статистической обработки и визуализации данных R. РЕЗУЛЬТАТЫ. При бактериологическом исследовании 60 образцов мочи стерильные посевы отсутствовали. В группе факультативно-анаэробных бактерий в течение дня с высокой частотой (>60,0%) обнаруживали коагулазоотрицательные стафилококки и Corynebacterium spp. В группе неклостридиально- анаэробных бактерий стабильными ассоциантами являлись Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Lactobacillus spp. Уровень бактериурии для всех верифицированных в моче у здоровых женщин микроорганизмов в подавляющем большинстве случаев был <10³ КОЕ/мл. Значимые различия по частоте обнаружения различных родов бактерий в моче в течение дня отсутствовали. Значимых различий в уровнях бактериурии не выявлено за исключением 3 родов. Дендрограммы свидетельствуют о высоком уровне подобия частоты присутствия и концентрации микроорганизмов в различные сроки. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У здоровых женщин характерный спектр мочи идентифицируется независимо от времени дня.

ЦЕЛЬ: изучить функциональное состояние почек и степень выраженности инсулинорезистентности (ИР) с последующей оценкой сочетанного риска прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) и развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с ожирением и уже имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 140 больных с ССЗ в возрасте от 45 до 70 лет. Пациенты были разделены на четыре группы в зависимости от индекса массы тела (ИМТ), сопоставимые по полу, возрасту, курению, наличию/отсутствию артериальной гипертензии (АГ) и хронической сердечной недостаточности (ХСН), длительности АГ, функциональному классу (ФК) ХСН, уровню офисного систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД). Проводили оценку общего состояния, клиническое измерение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и офисного АД на обеих руках по стандартной методике, определение ФК ХСН по тесту с 6-минутной ходьбой, антропометрию с расчетом ИМТ, измерение окружности талии (ОТ) и окружности бедер (ОБ), а также анализ состава тела методом биоэлектрического импеданса. Определяли протеинурию (ПУ), альбуминурию (АУ), рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (СКФ). Проводили анализ сочетанного риска прогрессирования ХБП и развития сердечно-сосудистых осложнений в зависимости от СКФ и АУ Для оценки ИР применяли расчетный индекс HOMA-IR, отношение триглицеридов (ТГ) к холестерину липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и метаболический индекс (МИ) с использованием показателей углеводного и липидного спектра. РЕЗУЛЬТАТЫ. Отмечено достоверное увеличение уровня ПУ среди пациентов 4-й группы по сравнению с 1-й группой (560,19±454,59 vs 330,8±85,0 мг/г), а также статистически значимое снижение СКФ у больных 3-й и 4-й групп в сравнении с больными 1-й группы (65,83±13,39 и 64,06±14,52 vs 74,94±13,68 мл/мин/1,73 м² соответственно). Выявлены средней силы достоверные корреляции между степенью выраженности висцерального ожирения и АУ (r=0,452), ПУ (r=0,360), а также СКФ (r=-0,491). Анализ сочетанного риска прогрессирования ХБП и развития сердечно-сосудистых осложнений показал достоверный рост очень высокого риска при сравнении больных 4-й группы и больных 1-, 2-й и 3-й групп (68,6 vs 25, 39,8 и 40% соответственно). При оценке индексов, характеризующих степень выраженности ИР, отмечено статистически значимое увеличение HOMA-IR, ТГ/ХСЛПВП, МИ при возрастании ИМТ от 1-й группы к 4-й группе. Отмечены прямые высокодостоверные сильные корреляционные связи между уровнем висцерального жира в организме и HOMA-IR (r=0,821), ТГ/ХСЛПВП (r=0,806), МИ (r=0,812). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Исследование показало статистически значимое прогрессирующее ухудшение функционального состояния почек и увеличение степени выраженности ИР, а также рост сочетанного риска прогрессирования ХБП и развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с ССЗ при нарастании степени ожирения при сопоставимом уровне артериальной гипертензии и ФК ХСН среди изучаемых групп. Выявлены достоверные корреляционные взаимосвязи между параметрами, характеризующими функцию почек, и висцеральным ожирением.

ЦЕЛЬ: изучить особенностей феррокинетики у диализных пациентов с учетом уровня растворимых рецепторов трансферрина и ферритинового индекса. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование были включены 100 пациентов с хронической болезнью почек C5Д стадии, получавших гемодиализ, среди них 51 женщина и 49 мужчин, средний возраст которых составил 53,4±15,8 года. Всем больным был выполнен комплекс клинико-лабораторных исследований. РЕЗУЛЬТАТЫ. Повышение концентрации растворимых рецепторов трансферрина наблюдалось у 44% пациентов, что может быть обусловлено дефицитом железа и усилением эритропоэза в ответ на терапию эритропоэтином. При этом уровень гемоглобина не был взаимосвязан с концентрацией растворимых рецепторов трансферрина. Определение характера анемии с учетом ферритинового индекса позволило выявить более высокую частоту встречаемости анемии хронического заболевания (92,5%), чем при использовании традиционного подхода с учетом уровня ферритина и насыщения трансферрина (функциональный дефицит железа у 9% пациентов). При этом сочетание анемии хронического заболевания с железодефицитом сопряжено с более низкой концентрацией железа и высоким уровнем гепсидина. Продемонстрировано отрицательное влияние гипоальбуминемии на уровень железа, насыщения трансферрина и растворимых рецепторов трансферрина (p<0,05). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У диализных пациентов для комплексной оценки обмена железа целесообразно выполнять исследование растворимых рецепторов трансферрина и расчет ферритинового индекса, которые позволяют оценить патогенетические механизмы формирования анемического синдрома.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценка взаимосвязи ремоделирования ткани почек и артерий малого диаметра у пациентов с различными формами гломерулопатий. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 30 пациентов с первичными заболеваниями почек. Всем больным была выполнена нефробиопсия с морфологической оценкой структурных изменений ткани почек и морфологического варианта гломерулонефрита, а также проводился морфометрический анализ междольковой артерии. РЕЗУЛЬТАТЫ. По результатам проведенного исследования установлена взаимосвязь между структурной перестройкой стенки междольковой артерии и артериальной гипертензией, а также выраженностью тубулоинтерстициального воспаления. Показана ассоциация между уменьшением просвета междольковой артерии и разными этапами развития гломерулосклероза (утолщение стенок капилляров клубочка, сращение и облитерация капиллярных петель, формирование фиброзно-клеточных полулуний). Установлено, что фиброз стенки междольковой артерии повышает вероятность развития гломерулосклероза. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные свидетельствуют о единстве процесса ремоделирования почечной ткани и стенки сосудов малого диаметра у пациентов с первичными заболеваниями почек различной этиологии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - выявить особенности когнитивных нарушений у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) C1-3 стадии молодого и среднего возраста в зависимости от наличия у них артериальной гипертензии (АГ). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 108 пациентов молодого и среднего возраста с хроническим гломерулонефритом c ХБП C1-3 стадией. Диагноз хронического гломерулонефрита подтвержден морфологически у 71 (65,7%) пациента. Когнитивные нарушения оценивали с помощью опросника MMSE и программного комплекса Status PF. Всем пациентам выполнено суточное мониторирование артериального давления (СМАД). РЕЗУЛЬТАТЫ. Когнитивные нарушения, соответствующие преддеменции, были определены у 3 (2,7%) пациентов, которые были исключены из дальнейшего наблюдения. По данным СМАД, у 65 (60,2%) пациентов диагностирована АГ. У пациентов с ХБП выявлены статистически значимые положительные корреляционные взаимосвязи между показателями нейродинамики и средними показателями систолического и диастолического артериального давления в дневные и ночные часы. Определена положительная корреляционная взаимосвязь между средней экспозицией сложной зрительно-моторной реакции и величиной утреннего подъема систолического АД (r=0,29 p=0,02), а также между показателями СМАД и реакцией на движущийся объект. При сравнении группы пациентов с АГ и без АГ выявлены статистически значимые различия минимальной и средней экспозиции простой зрительной моторной реакции, отражающей нейродинамический статус пациента; минимальной и средней экспозиции сложной зрительно-моторной реакции. Объем механической памяти и объем внимания были достоверно ниже в группе пациентов с АГ в сравнении с группой пациентов без АГ. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У пациентов с ХБП C1-3 стадии в сочетании с АГ наблюдались более низкие показатели нейродинамики, внимания и памяти в сравнении с группой пациентов без АГ.

ВВЕДЕНИЕ. Эпидемиология диабетической нефропатии (ДН) при сахарном диабете (СД) 2-го типа изучена недостаточно, время появления ДН определить сложно. ЦЕЛЬ: поиск молекулярных прогностических маркеров ДН 1 стадии у пациентов с СД 2 типа. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Мы верифицировали в исследовании пациентов с СД 2-го типа и ДН 1 стадии (n=42). В контрольную группу включено 30 здоровых лиц. Продолжительность СД составила 5,6 года. На этапе скрининга и сбора данных применялись стандартные методы идентификации ДН. Качественное и количественное молекулярное фенотипирование биообразцов мочи выполнено с помощью методов протеомики («MALDI-TOF-MS/ MS, Ultraflex II», «Bruker», США). Данные о молекулярных взаимодействиях получены с помощью базы данных «STRING 10.0». Статистический анализ выполнен с применением пакета программ «Statistica 12.0» (Statsoft, Россия). РЕЗУЛЬТАТЫ. Мы выявили новые биомаркеры ДН 1 стадии, которые могут быть использованы для создания неинвазивных диагностических тестов образцов мочи. Исследование внутриклеточных сигнальных путей, экспрессии, секреции и накопления молекул в экстрацеллюлярном матриксе является основой для разработки стратегий профилактики ДН.

ЦЕЛЬ: изучить кардиоренальные взаимоотношения у больных с метаболическим синдромом (МС). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. 100 обследуемых распределили на 4 группы: 1-я группа - 35 пациентов с первичной патологией сердечно-сосудистой системы (контрольная), 2-я группа - 17 пациентов с кардиоренальным синдромом 2-го типа (КРС2), 3-я группа - 19 пациентов с МС, 4-я группа - 29 пациентов с сочетанием КРС2 и МС. РЕЗУЛЬТАТЫ. У больных 4-й группы были выявлены наибольшая длительность заболевания, коморбидность, дислипидемия, дисфункция почек. Также только у пациентов этой группы необходимость выполнения коронарного стентирования была увеличена в 3,6 раза. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) отрицательно коррелировала с индексом массы миокарда левого желудочка и конечным диастолическим объемом левого желудочка, несмотря на то, что два последних показателя не превышали нормальных значений. У пациентов всех групп отмечен недостаточный характер кардио/нефропротективной терапии. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Развитие метаболических нарушений и снижение СКФ обусловлено недостаточной терапией основного заболевания сердечно-сосудистой системы и отсутствием изменения стиля жизни. Необходимо мониторирование СКФ у всех пациентов с первичной патологией сердечно-сосудистой системы, начиная с возраста 40 лет. При увеличении возрастного снижения показателя более 1 мл/мин/1,73 м² в год требуется коррекция проводимого лечения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценить уровень экспрессии микроРНК-21 в ткани почек и моче у крыс с односторонней обструкцией мочеточника (ООМ). МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. ООМ вызывали путем перевязки левого мочеточника у крыс-самцов линии Wistar (n=10). Срок наблюдения составил 14 сут после моделирования ООМ. Собирали мочу накануне оперативного вмешательства (UmiRNA21C) и за сутки до окончания эксперимента (UmiRNA21I), в течение 24 ч. При выведении животного из эксперимента производили забор пробы мочи из лоханки левой почки (UmiRNA21O) и образцов ткани левой (KmiRNA21O) и правой (KmiRNA21I) почек. Экспрессия миРНК-21 в ткани почек и моче при помощи реакции амплификации (RealTime PCR-протокол). Расчет проводился по методу 2-deltaCt. Статистический анализ результатов выполняли с использованием пакета прикладных статистических программ «Statistics v6.0 (StatSoft Inc», США). Результаты представлены как медиана [нижний - верхний квартиль]. Для попарного сравнения использовали критерий Вилкоксона для связанных групп, для оценки силы связи между изучаемыми переменными -коэффициент ранговой корреляции Спирмена. РЕЗУЛЬТАТЫ. UmiRNA21I (3,78[2,0-5,28]) и UmiRNA21O (3,78[3,25-3,82]) оказались значимо выше, чем UmiRNA21C (1,15[0,71-1,74]; р=0,0125 и р=0,0069, respectively). Величины UmiRNA21I и UmiRNA21O оказались практически одинаковыми. В почках с ООМ тканевой уровень экспрессии миРНК-21 был несколько выше, чем в контралатеральном органе (р=0,0926). Выявлена значимая прямая корреляция между KmiRNAI и KmiRNAO (RS=0,770, р=0,0092). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ООМ вызывает специфические изменения в экспрессии, распределении и выведении миРНК-21. Однако механизмы активации данной миРНК при почечной патологии и ее роль в развитии почечного тубулоинтерстициального фиброза требуют дальнейших исследований.

ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ было изучение патогенетических механизмов нарушения функции почек при длительном введении сульфата кадмия и профилактических эффектов ацизола, являющегося антигипоксантным и антиоксидант-ным препаратом. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Работа была проведена на 60 крысах-самцах линии Вистар, разделённых на три группы: интактные; контроль с изолированным введением сульфата кадмия в дозе 0,1 мг/кг массы тела; опыт с профилактическим введением ацизола на фоне введения соли кадмия в той же дозировке. Исследовались мочеобразовательная функция почек, концентрация натрия и мочевины в слоях тканей почки и активность Na⁺/К⁺-АТФазы. РЕЗУЛЬТАТЫ. У животных с введением сульфата кадмия отмечено увеличение шестичасового спонтанного диуреза и экскреции натрия с мочой, за счет снижения реабсорбции воды и катиона, выраженная протеинурия. Эти изменения коррелируют со снижением концентрации натрия и мочевины во всех слоях почек, чему также соответствует снижение активности фермента - Na+/К+-АТФазы в слоях ткани почек. Введение животным ацизола на фоне кадмиевой интоксикации привело к уменьшению выраженности нарушений процессов реабсорбции в канальцах почек, некоторому восстановлению активности Na+/К+-АТФазы, существенному снижению протеинурии. В гистологической картине отличия между группами с изолированным введением соли кадмия и сочетанным введением сульфата кадмия и ацизола заключаются в уменьшении степени выраженности проявлений всех патологических процессов. Увеличено количество канальцев с сохраненным просветом. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, очевидным становится положительное действие ацизола, который приводит к снижению выраженности структурно-функциональных изменений в канальцевом аппарате нефронов почек. В основе протективного действия ацизола, видимо, лежит его антигипоксическое действие, ослабляющее гипоксическое повреждение канальцев при действии металлов.

ЦЕЛЬ: изучить влияние рационов питания с разным содержанием хлорида натрия на уровень артериального давления (АД), процессы ремоделирования миокарда, параметры гомеостаза натрия у спонтанно-гипертензивных крыс. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Исследованы две группы спонтанно-гипертензивных крыс (SHR). Одна группа получала в течение 2 мес пищевой рацион, включающий 0,34 % NaCl, вторая - рацион с высоким (8,0 %) содержанием NaCl. В конце срока наблюдения у крыс регистрировали артериальное давление (АД). В сыворотке крови и суточной моче определяли концентрацию натрия. Изучение морфологических изменений миокарда проводили на светооптическом уровне. РЕЗУЛЬТАТЫ. По уровню АД исследуемые группы животных не различались. Индексы массы миокарда и миокарда левого желудочка, концентрация натрия в моче, диурез и суточная экскреция натрия были выше у животных, получавших рацион с 8% NaCl. У крыс данной группы отмечалось нарастание степени выраженности гипертрофии волокон кардиомиоцитов, наблюдались умеренные периваскулярный фиброз и гипертрофия гладкомышечных клеток стенок сосудов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты исследования позволяют предполагать, что содержание крыс линии SHR на рационе с высоким содержанием хлорида натрия приводит к своеобразному профилю ремоделирования миокарда, который не определяется исключительно нарастанием артериального давления.